Secukinumab Significantly Improves Signs and Symptoms of Patients with Active Ankylosing Spondylitis: 52-Week Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial with Subcutaneous Loading and Maintenance Dosing

Secukinumab可显著改善活动性强直性脊柱炎患者的体征和症状：一项进行皮下负荷剂量和维持剂量给药的随机、双盲、安慰剂对照3期试验的52周结果

演讲者: Rheumazentrum Ruhrgebiet, Heme, Germany  Juergen Braun

IL-17A是一种参与强直性脊柱炎（AS）和其他炎症性疾病发病机制的促炎性细胞因子。Secukinumab为全人单克隆IgG1k IL-17A特异性抗体，半衰期为27天。这里我们将展示MEASURE 2长达52周的研究结果。关键纳入标准如下：放射学证据表明存在AS，符合改良纽约AS诊断标准；患者经非甾体抗炎药（NSAID）治疗后未获得充分缓解或不耐受此类药物；此前未接受过TNF抑制剂治疗，或者此前经不超过1种TNF抑制剂治疗后未获得充分缓解或不耐受TNF抑制剂；Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分≥4（0~10分量表）；脊柱疼痛评分VAS＞40 mm（0~100 mm量表）。关键排除标准如下：全脊柱强直；活动性感染或除AS之外的持续性炎症性疾病。主要终点是第16周的脊柱关节炎国际学会评估标准（ASAS）20反应。第16周的次要终点包括ASAS40、高敏感性C反应蛋白（hsCRP）、ASAS 5/6、BASDAI、36项简表身体成分概况（SF-36 PCS）、强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）、ASAS部分缓解、安全性和耐受性。52周时，对所有上述终点进行评估。共对219例患者进行随机化和治疗：Secukinumab 150 mg皮下治疗组72例；Secukinumab 75 mg皮下治疗组73例；安慰剂组74例。安慰剂组患者在16周时被再次随机分入Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组。16周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组的ASAS20反应率分别为61.1%和41.1%，安慰剂组为28.4%；52周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组的ASAS20反应率分别为73.8%和63.9%。可见，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组16周时观察到的获益可维持至52周。在ASAS40方面也观察到相似结果。16周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组的ASAS40反应率分别为36.1%和26.0%，安慰剂组为10.8%；52周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组的ASAS40反应率分别为48.6%和34.2%。两个Secukinumab治疗组16周时观察到的SF-36 PCS方面的改善也维持至52周。在既往未接受过TNF抑制剂治疗的患者中观察到的ASAS20反应率更高：16周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组此类患者的ASAS20反应率分别为68.2%和51.1%，安慰剂组为31.1%；52周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组此类患者的ASAS20反应率分别为82.1%和71.4%。既往不耐受TNF抑制剂的患者的ASAS20反应率也得到提高：16周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组此类患者的ASAS20反应率分别为50.0%和25%，安慰剂组为24.1%；52周时，Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组此类患者的ASAS20反应率分别为59.1%和47.4%。在整个安全性报告期间（即基线至第52周对最后1例受试者的访视），Secukinumab 150 mg和75 mg皮下治疗组各出现8例和9例严重不良事件，两组下列常见不良事件的例数也相差不大：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、高血压、腹泻和流感。总之，Secukinumab 150 mg皮下治疗可使强直性脊柱炎体征和症状获得快速、显著且持续的改善。Secukinumab 150 mg皮下治疗还可显著减少炎症并改善身体功能和生活质量。Secukinumab 75 mg皮下治疗未能达到主要和次要终点。不管既往是否曾接受TNF抑制剂治疗或者治疗反应如何，Secukinumab皮下治疗均可为患者提供临床获益。Secukinumab的耐受性较好，安全性结果与在银屑病和银屑病性关节炎患者中观察到的结果一致。