Novel aspects on mechanism and functions of inflamasomes

炎症小体机制和功能的最新认识

演讲者: University of North Carolina  Jenny Ting

NLR家族是免疫的启动因子和检查点。NLRP3在调节Th2细胞因子方面具有替代性功能。其他炎症小体成分也可能具有替代性功能：AIM2可限制Akt活化。

与许多免疫介质一样，炎症小体成分在结肠炎和结肠炎相关结肠癌中充当稳态保护因子的角色。炎症小体产物IL-18可通过减少炎症和保护屏障完整性来预防结肠炎和结肠炎相关结肠癌。

 

有学长假设，与ASC、半胱氨酸蛋白酶（caspase）1和NLRP3相似，黑色素瘤缺乏因子2（Absent in melanoma 2，AIM2）在结肠炎和癌症中具有保护作用。研究显示，AIM2突变与微卫星不稳定性（MSI）高的结直肠肿瘤相关。人结肠肿瘤细胞系中AIM2的恢复可限制生长。肿瘤缺乏AIM2与结肠癌患者生存期缩短相关。AIM2在DSS结肠炎模型中不发挥作用。Aim2^-/-和Asc^-/-小鼠在结肠炎相关结肠癌期间的炎症方面显示出不同。AIM2可预防结肠息肉形成。在AOM-DSS模型中，AIM2不影响炎症小体活化（或NFκB、Stat3、MAPK）。体内研究在Aim2^-/-而非Asc^-/-结肠中观察到Akt活性增加。

AIM2通过阻止结肠上皮细胞中的pAkt来阻止肿瘤发生（结肠样培养和APC^min肿瘤模型）。Akt抑制剂是治疗AIM2表达减少的肿瘤的潜在疗法。在Aim2^-/-小鼠中，抑制Akt可阻止肿瘤发生。API-2（Triciribine）是从NCI多样化集中识别的Akt高度选择性小分子抑制剂。

NLRP12是平衡免疫的另一种NLRs。既往研究显示，NLRP12在髓系/单核细胞中高度表达，并且NLRP12可减少NIK（非典型NFκB）、NFκB和ERK活化。NIK和非典型NF-κB对于破骨细胞功能至关重要。在破骨细胞RANKL的刺激下，NLRP12的丢失可导致NIK、核RelB增加，但不导致p65增加。NLRP12可减少OC分化。BM细胞中NLRP12的缺乏可导致OC形成增加和骨体积/质量降低。

总之，在RANKL诱导的破骨细胞生成中，NLRP12充当了检查点的作用。NLRP12可减少破骨细胞活化的生物标志物和非典型NFκB途径。在体内，NLRP12可减少破骨细胞数量和骨丢失。