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The Year in Review: Basic Science 2015
2015年度回顾:基础科学
演讲者: Hofstra Northwell School of Medicine  Anne Davidson

讲者首先谈到大数据。在医学领域,可产生大数据的新技术包括下一代基因测序、克隆关联、突变分析、模块化分析、RNA-蛋白相互作用、单个细胞水平的成像和表观遗传学分析等。2015年的大数据包括基础研究方面发现的新的生理机制。这方面有多项研究。在第一项研究中,研究者使用CD19、CD38和CD138来识别成人骨髓中的4个浆细胞亚群,结果发现CD19(-)CD38(hi)CD138(+)亚群是具有独特形态的差异表达浆细胞相关基因,专有地包含长寿命浆细胞。有以Tyk2作为治疗靶点的研究中,研究者发现TYK2蛋白编码变异体可预防类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和炎症性肠病(IBD),表明TYK2参与这些疾病的发病机制,支持以TYK2作为自身免疫性疾病的治疗靶点。有研究者发现LBH(肢芽和心脏发育)是RA滑膜病理的候选基因,可调节原代成纤维细胞样滑膜细胞的生长。

英国研究者发现,CD8 T细胞“衰竭”(exhaustion)转录基因签名与抗体相关血管炎(AAV)和SLE至急性发作的时间(time to flare)相关。衰竭与CD4共刺激降低和KAT2B表达水平低相关。T细胞衰竭在决定自身免疫性疾病的结局方面发挥重要作用,靶向操作这一过程或可催生新的治疗机会。既往研究显示,通过检查点抑制剂可在癌症患者中实现逆转衰竭的目的。不过目前有待解决的问题是,PD1/CTLA4激动剂是否可安全地诱导衰竭呢?

一项研究显示,SLE自身反应性的选择在多克隆激活期间发生,并伴有对新近激活的幼稚B细胞的长时间募集。另有研究显示,RA的微生物群系(microbiome)与健康人不同。根据肠道、口腔或唾液微生物群系的变化可区分RA患者和健康对照者,并且这些变化与临床指标相关。

在免疫代谢方面,有研究显示TH17和Treg细胞使用不同的代谢通路。PDHK1可调节丙酮酸盐代谢,并且是治疗性干预的检查点。小鼠模型研究显示,抑制糖酵解和OX-PHOS可逆转SLE。有研究发现,M1和M2巨噬细胞的代谢不同。目前对天然免疫的认识还不够充分,有待进一步研究。神经系统可控制免疫系统和细胞迁移。先天淋巴样细胞(ILC)是新的细胞类型,可能参与银屑病的发病机制。

随着信息时代的到来,临床医学和科学研究方式正在发生重大变化。目前可获取和/或生成大量的数据,所发现的治疗靶点数量超过临床试验的能力范围。这对以下方面造成巨大挑战:如何准确地解读、分析和翻译数据,从而将数据产生的价值带给患者;我们阅读科学论文的方式;通过易于使用的格式传播信息;对医生的培训和资助。