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塔西单抗/甲氨蝶呤联合治疗与塔西单抗单药治疗在轻至中度类风湿性关节炎患者中的安全性和对疾病活动性的影响
演讲者: Medical University Graz  Leeb Burkhard

奥地利施托克劳州立医院的研究者在3个月开放治疗后进行了为期24周的多中心、随机、双盲研究。研究对象是年龄≥18岁的接受稳定剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗后反应不充分的病程≥1年(或如果诊断不足1年,放射学检查提示存在RA)的轻至中度活动性类风湿性关节炎(RA)患者。反应不充分定义为DAS 28≤4.5和>2.6。主要的研究目的是评估塔西单抗/甲氨蝶呤联合治疗(TCZ+MTX)与塔西单抗单药治疗在轻至中度类风湿性关节炎患者中对疾病活动性的影响。主要终点是第24周时DAS28评分相对第12周(随机化时)的变化。次要终点包括身体和心理健康的改善、不良事件发生率和患者对治疗的满意度等。

治疗持续时间为24周,患者从基线至第20周接受6次输注,第24周进行随访。盲法期(MTX)为第12周至第24周。塔西单抗(8 mg/kg)为每4周静脉输注1次,共输注6次。MTX(15~25 mg)为每周口服1次。为了最大程度地减少MTX的潜在毒性,所有患者在整个治疗期间每周1次口服至少5 mg叶酸。计划纳入150例患者,全分析集包括112例患者,安全性人群包括77例患者,意向治疗人群包括65例患者。结果显示,在安全性方面,联合治疗组和单药治疗组各有1例与研究药物相关的疑似严重不良反应:联合治疗组为ALT升高,单药治疗组为尿路感染。最常见的不良事件依次为感染和侵染、检查值异常、血液和淋巴系统障碍以及胃肠道障碍。整个研究期间无患者死亡。在有效性方面,联合治疗组第24周时DAS28评分相对第12周(随机化时)的变化稍微为正向变化(0.17±0.83),单药治疗组稍微为负向变化(﹣0.16±1.13)。无法拒绝两组之间第12周至第24周DAS28评分变化无差异的零假设(p=0.19)。次要终点方面两组无显著差异,不过单药治疗组大部分次要终点的结果趋于更好些。研究者的结论是,塔西单抗在轻至中度RA患者中对疾病活动性有正面影响。研究结果未标明塔西单抗/甲氨蝶呤联合治疗的效果优于塔西单抗单药治疗。