Complement Activation Predicts Adverse Pregnancy Outcome in Patients with SLE and/or aPL Antibodies

补体激活可预测SLE和/或aPL抗体患者的不良妊娠结局

演讲者: Hospital for Special Surgery  Jane E. Salmon

妊娠合并狼疮可增加先兆子痫、胎儿和新生儿死亡及胎儿生长受限的风险。在预测和识别风险患者、管理和减少并发症、以及后续为妊娠的狼疮患者提供建议方面存在不少挑战。这项PROMISSE研究（妊娠结局的预测因素：抗磷脂综合征和系统性红斑狼疮中的生物标志物）是一项前瞻性、多中心、观察性研究，旨在识别此类患者中的标志物。研究纳入超过700例患者，20%的系统性红斑狼疮（SLE）和/或抗磷脂综合征（aPL）患者发生不良结局，其中10%为重度不良结局。不良结局的基线预测因素为狼疮抗凝物、血栓形成史和抗高血压药物。非西班牙裔、白人和阿司匹林使用是保护因素。根据早在12周妊娠时观察到的血管生成因子生物标志物可识别存在重度不良结局风险的患者。对以下假设进行检验，即补体激活产物水平升高可预测SLE和/或aPL患者的不良妊娠结局。前馈环是C3生成增加的替代性结果，后续可导致炎症因子和膜攻击复合物增加，这些是妊娠并发症的诱因。动物研究显示，阻断这些通路可降低此类并发症的发生率，人类妊娠证据显示非自身免疫性患者中存在的C4d和bB可导致先兆子痫。纳入有和无SLE/aPL的患者，排除其他混杂疾病，以胎儿和新生儿死亡或其他发生率为结局。对相关代谢产物进行分析。21%的SLE和/或aPL导致不良结局，在该组观察到bB升高，根据bB的有无进行分析发现，在bB升高的情况下，患者发生不良结局的风险比（ratio）为1.54，在存在保护因素的情况下，风险比为1.37。sC5b-9升高也与该组的不良结局相关，在sC5b-9升高的情况下，患者发生不良结局的风险比为1.35，在存在保护因素的情况，风险比为1.32。Bb升高是预测SLE和/或aPL患者发生不良妊娠结局的阳性标志物，在存在aPL抗体的情况下，这种阳性预测价值更高。补体的激活，尤其是替代性通路引起的补体激活，可导致这些不良结局，因此，阻断这一通路将可预防高危SLE/aPL患者发生妊娠并发症。目前正在动物模型中探讨TNF-α阻滞剂阻断这一通路的作用，计划在不久后将开展相关临床试验。