New primary Sjoren's Syndrome classification and activity criteria Utility for conducting RCT

新的主要用于RCT的干燥综合征分类和活动标准

演讲者: Paris-Sud University, France  Raphaele Seror

作者首先介绍了pSS以前的实验设计的一些知识。入选标准：他们选择合适的目标人群了吗？他们能代表我们开处方药物的症状吗？反应标准：检测的药物反映了我们想要提高的症状吗？他们有临床相关性吗？

 

大型随机对照试验的入选标准：PRO或生物活性。大型RCT初级结果：TRIPP/JOQUER/TEARS/TRACTISS综合结果。但是这些实验并未证明检测药物的有效性。于是，我们想到了替代的标准，腺功能，包括RTX和Baminercept试验。我们从中看到了刺激的WSF的变化。治疗评价的当前趋势:系统受累和淋巴瘤，属于全身性结缔组织疾病，这是腺外临床表现，虽然不经常发生但是很严重；而口眼干燥，属于取向的外分泌腺逐渐破坏，是腺临床表现，特定且良性。很长时间以来，干燥特点被用来当做RCT初级结果，而且逐渐演化为PRO的评判标准。

 

在欧洲风湿病防治联合会的帮助下，我们正在建立两个诊断方法，包括症状特征和系统特征。

症状特征包括干燥疲劳疼痛，致残但是良性，发生在所有病人身上；系统特征包括滑膜炎，血管炎，肺，周围神经系统，中央神经系统，肾脏，血液，这是严重的症状，有三分之一的病人发生。

 

以前针对pSS 的临床研究在几乎所有的RCT中未能证明治疗有效性。这引发了一些问题：为什么公开标签实验显示了治疗效果？用PRO设计RCT足够吗？这个把测量结果集中到腺特征与临床相关吗？EULAR结果是可以接受的替代选择吗？额外的方法管理会对这些临床试验有帮助吗？所以在pSS中实施临床试验仍有挑战：第一是定义入选标准（选择pSS病人，选择最能从治疗中获利的）；第二是应答标准（应答以及临床相关）。所以诊断和分类包括口眼干燥，属于取向的外分泌腺逐渐破坏，是腺临床表现，特定且良性。而不包括全身性结缔组织疾病，这是腺外临床表现，虽然不经常发生但是很严重。

 

对于pSS病人，我们提出的入选标准是至少有眼干燥或口干燥，或在ESSDAI调查问卷中被怀疑是SS的人（至少有一个区域是阳性）。但是我们仍面临一些挑战：定义目标人群；选择提高参数，病人生理活性。我们用ESSDAI活性程度来定义活性疾病：5以下为低；5-14为中等；14以上为高。ESSPRI通过：5分以下。所有的标准与良好应答相关：抗SSA血清阳性（70%病人）；生物活性（1/3-2/3病人）；最近开始疾病（50%少于五年）；残余唾液流（50-70%病人）

 

作者强调我们应该有一个良好的应答标准。临床最小定义改善：对于ESSDAI，总体数量为3pts，对于ESSDAI大于等于5，数量为4pts。对于ESSPRI来说，每十个降低一点，与基准值相比降低至少15%。而TEAR实验为我们提供了可选择替换的指针。所以我们的临时条约如下：对于RCT病人评估生物免疫抑制药效果，基线ESSDAI不小于5或ESSPRI不小于5；定义症状改善方面，提高ESSDAI，持续或MCII不小于3；定义病人症状改善方面，提高ESSPRI，持续或MCII不小于1；定义治疗应答方面仍在决定中。

 

最后作者总结道，设计pSS试验仍是挑战。捕捉系统或最近pSS病人有助于新的分类标准实施。要依据系统活动（ESSDAI不小于5）或症状（ESSPRI不小于5）和要检测药物的MOA和潜在效果选择目标人群。根据有效结果测量，ESSDAI/ESSPRI定义治疗应答，定义的初级结果要与入选标准对应。但是仍需注意的是最有几乎从治疗获利的病人将不会包含进RCT，且不能暴露在对照组不能治疗的风险中。