IFNγ drives disease in the TLR9-mediated secondary hemophagocytic lymphohistocytosis (sHLH) in mice

IFN γ驱动小鼠TLR9介导的继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症中的病变，可作为继发性HLH新靶向治疗的依据

演讲者: Novimmune  Christina de Min

噬血淋巴组织细胞增生（HLH)是一种罕见的急性的威胁生命的病理性过度炎症综合症。它的特征包括临床迹象和极度炎症症状。该疾病的死亡率仍然很高。HLH分为主要HLH（家族性HLH和免疫缺陷综合症） 和次要HLH两种。不管是动物实验还是临床证据都证明干扰素γ在HLH中起着作用，而以中和干扰素γ作为一种潜在治疗HLH的方法已经进入到了临床实验2期。

 

作者的研究的主要目标有：在动物模型中估算干扰素γ产生的速度以及证明中和干扰素γ的疗效；在HLH病人中测量细胞因子水平以及研究细胞因子水平和疾病参数之间的关系。

 

为了探索上述目标，作者建立了模拟感染驱动的次级HLH 的小鼠模型。研究结果显示，在小鼠中，干扰素γ的分泌水平极高；中和干扰素γ的活性能够减轻临床以及实验中HLH的参数；干扰素γ的水平和CXCL9显著相关，反应着干扰素γ的产生。

 

同时，对次级HLH患者的研究结果也显示，在病人中，干扰素γ的水平和CXCL9的水平显著相关；CXCL9的水平和HLH的实验室参数相关。 病人中，总的干扰素γ的水平可以达到800，000pg/ml, NI-0501可以将干扰素γ水平降低到基本水平。这一结果正式了动物实验结果以及HLH病人中的观察结果。

 

综上所述，中和干扰素γ可以被考虑用作次级噬血淋巴组织细胞增生的靶向治疗手段。