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Anakinra in Patients with Cortico-Dependent Idiopathic Recurrent Pericarditis: A randomised Double-Blind Placebo-Controlled Withdrawal Trial
皮质依赖型先天复发性心包炎病人与阿那白滞素:一项随机双盲的安慰剂对照戒断临床试验
演讲者: Hospital Papa Giovanni XXIII  Antonio Brucato

复发性心包炎有85%的病例是特发性的,而且这个病理过程与免疫相关:ANA有40%,AHA有50%,对于传统风湿类疾病治疗有很好的应答。也有可能和自发炎症有关。

 

心包炎第一阶段(四个至少满足两个):心包炎典型胸痛(尖锐,引起肋膜炎,端坐和倾斜会加剧疼痛),心包摩擦音,广泛的ST部分提升和PR抑制,新的或者更严重的心包积液。心包炎复发诊断标准为胸痛发生或者以下情况的其中之一发生:发烧,心包摩擦音,心电图改变,新的或者更严重的心包积液。样本选取条件为,C-反应性蛋白的提高是强制性的,即大于1 mg/dL(正常值是0-0.5 mg/dL)。

 

该项研究选取皮质依赖型以及秋水仙素耐受性原发复发性心包炎病人接受治疗,病人复发时CRP水平是升高的。开放性治疗60天,第0,4,8天接受阿那白滞素治疗,100毫克每天(儿童是20毫克每天)。从第八天开始糖皮质激素逐渐减少(5mg/d wk),非甾体抗炎药剂量逐渐减少(2w)。选取应答者进行为期6个月的双盲实验,实验组采用采用阿那白滞素,对照组采用安慰剂治疗。有25个人参与实验,有四个人不符合要求:一个参与度低,三个没有复发。剩下的21个人随机分成两组,11个用阿那白滞素治疗,10个接受安慰剂治疗。两组病人的基本生理条件相似。

 

开放性实验阶段: 次要指针:根据方案定义是100%应答,即所有的21个病人在第8天有完全应答,维持直到随机试验。皮质类固醇在六周的百分比降低率为100%,即所有人进入第二阶段实验。

 

双盲撤销第二阶段: 主要指针:安慰剂组的复发率是90%,而阿那白滞素治疗组的复发率是18%。突然爆发的平均时间:安慰剂组是28.4天(中位数12天,范围是2-90天);阿那白滞素治疗组是76.5天(范围是33-120天)。

 

关于阿那白滞素的副作用,在最初开放实验阶段,21个人中有20个人(95%)注射位置有皮肤反应,一个月后消失,有三个病人暂时中止阿那白滞素治疗,但是在局部治疗和系统性抗组胺剂治疗之后恢复,没有一个人因为这个副作用中断治疗。一个人实验开始阶段出现带状疱疹。三个病人有转氨酶短暂提高。一个69岁妇女有高血压,血胆脂醇过多,在第210天产生缺血性视神经病变。

 

阿那白滞素对于严重的发炎的皮质依赖型和秋水仙素耐受性原发复发性心包炎有惊人的效果。病人也可以接受旧的安全的药物治疗。

 

实验建议:对于病人,选择活跃的免疫疾病(发烧,C型反应性蛋白的显著提升,胸膜积液等)。皮质依赖型和秋水仙素耐受性。不能接受正常C型反应性蛋白病例。皮肤反应普遍存在,需要提前告知病人。阿那白滞素间断后复发很普遍,所以我们建议逐渐减量,并且伴随秋水仙素治疗,来避免复发。