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Talk 2: Update and safety issues of recently approved agents for rheumatic diseases
最新批准的类风湿性疾病的药物安全性信息更新
演讲者: U.S. Food and Drug Administration  Juwaria Waheed

报告者将主要对已批准的生物仿真产品的开发进行评价。报告内容包括:

1. 生物制品为什么和小分子药物不同?

2. BPCI法案综述(背景及定义)

3. 生物仿真物的开发(与独立程序的比较、开发途径及特殊开发概念)

 

首先,她讲解了为什么生物制品和小分子药物不同?她认为两者的主要差别在于分子量。小分子药物分子量更小,而生物制品的分子量大得多。第二,两者的开发程序也不尽一样。小分子药物研发过程中的关键步骤较少,通常由有机及化学合成得来,药物底物具有均质性。而生物制品需要经过多重步骤,对于活细胞及生物体存在内在污染风险,为异质混合物。第三,小分子药物通常不具有免疫原性,而生物制品通常具有免疫原性。

 

接着,报告者提到了2009年通过的生物制剂价格竞争与创新(BPCI)法案。随后,报告者介绍了生物仿真(biosimilarity)的定义。生物仿真指的是与参考药物具有高度相似性的生物制剂产品,尽管存在不同的临床不活跃的成分。此外,该生物制剂产品与参考药物在安全性、纯度和效度上不存在临床意义的差别。她也对可交换性(interchangeability)的定义进行了讲解。

 

报告者介绍了生物仿真物开发过程中的几个关键概念:(1) 关键概念1:独立(stand-alone)目标和生物仿真开发不同。独立开发项目旨在建立新产品的安全性和有效性,而生物仿真开发为简要开发项目,主要是为了证明生物相似度或可交换度。两者具有不同的研发途径,后者可以减少不必要的研发程序。(2) 关键概念2:分析相似度数据,为生物仿真项目的基础,以比较分子间的结构和功能相似度。为了更好的介绍该概念,报告者接下来讲解到了什么是分析评价(analytical assessment)。而作用机制与结构关系密切。因此,她分析到了影响生物制品结合到特定抗原的结构基础、IgG异形特征、效应子功能等。报告者认为,在生物制品的研发过程中,应该更清楚的认识要研究的蛋白质特征。(3) 关键概念3:逐步证据研发(stepwise evidence development),她认为,生物仿真项目可以与已知资料进行适应性改变。(4) 关键概念4:临床研究的作用。她认为进行药物代谢和免疫原性测试是必要的,而生物仿真项目可能在各项指证上并不需要临床数据。她也提到了人体研究上对PK、PD资料进行比较的重要性,并简要介绍了临床比较研究需要考虑的要点、免疫源性研究及外推法的重要性。