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2015炎症性肠病进展大会（AIBD）于2015年12月10~12日在美国佛罗里达州奥兰多市召开。会议获得美国胃肠病学会（ACG）、美国胃肠病协会（AGA）、北美儿科胃肠病、肝病和营养学会（NASPGHAM）和英国胃肠病学会（BSG）支持，内容涵盖IBD的临床治疗和管理策略、儿科IBD的治疗进展、患者护理及基础研究四大专题。60位专家组成员主持会议并与参会者展开热烈讨论。
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New Therapies That Target the JAK-STAT Pathway and Other Small Molecules
靶向JAK-STAT通路和其他小分子的新型治疗
演讲者: UC San Diego Health System  William J. Sandborn

Sandborn医生在演讲中主要介绍了三个方面的问题：⑴JAK抑制剂与托法替尼在治疗UC和CD上的应用；⑵S1P受体和Ozanimod（一种化合物）在治疗UC方面的作用；⑶Smad7 反义及反义核酸药物Mongersen在治疗CD方面的作用。

Sandborn医生首先介绍了托法替尼，托法替尼是一种新型的小分子口服JAK抑制剂，能抑制JAK1、JAK2和JAK3，在体外功能性细胞的特异性方面，对JAK1和JAK3的抑制作用强于JAK2。Sandborn医生通过试验数据介绍了托法替尼在治疗中度至重度UC方面的作用，UC患者分别接受安慰剂、托法替尼0.5 mg、托法替尼3 mg、托法替尼10 mg和托法替尼15 mg，在第8周时患者的临床反应比例分别是42%、32%、48%、61%和78%，临床症状缓解的比例分别是10%、13%、33%、48%和41%，患者对内镜反应的比例分别是46%、52%、58%、67%和78%，在内镜上有缓解的比例分别达到2%、10%、18%、30%和27%。在治疗CD方面，患者分别接受安慰剂、托法替尼1 mg、托法替尼5 mg和托法替尼15 mg，在第4周时，临床症状缓解的比例分别是21%、31%、24%和14%。

其次，Sandborn医生介绍了S1P受体。芬戈莫德是首个S1P受体，于2010年被批准可用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），已在超过10万名患者中应用。Ozanimod是下一代口服S1P受体调节剂，具有提高组织渗透性和身体清除率的作用，可以改善药代动力学特性。临床试验证实，Ozanimod可以提高心血管的安全性，无黄斑水肿和淋巴细胞迅速恢复。Sandborn医生着重通过试验数据研究了Ozanimod在缓解中度至重度UC方面的作用。患者被分为三组，分别给予安慰剂、Ozanimod 0.5 mg和Ozanimod 1 mg，在第8周时，患者的症状缓解比例分别是6.2%、13.8%和16.4%；32周时，患者的症状缓解比例分别是6.2%、26.2%和20.9%。在第8周时，患者的临床反应比例分别是36.9%、53.8%和56.7%；32周时，患者的临床反应比例分别是20%、35.4%和50.7%。在第8周时，患者黏膜愈合的比例分别是12.3%、27.7%和34.3%；32周时，患者黏膜愈合的比例分别是12.3%、32.3%和32.8%。临床试验证实，口服给药Ozanimod 可缓解中度至重度UC。

随后，Sandborn医生通过试验数据介绍了Mongersen在治疗CD方面的作用。患者被分为四组，分别接受安慰剂、Mongersen 12 mg、Mongersen 40 mg和Mongersen 160 mg，在临床症状缓解的比例分别是10%、12%、55%和65%，患者临床反应的比例分别是26%、22%、45%和65%。通过所有临床试验，Sandborn医生总结认为，JAK抑制剂托法替尼、S1P受体调节剂Ozanimod和Smad7 反义核酸药物Mongersen是IBD有前途的治疗药物。