患者,女性,49岁,白种人。既往有炎症性克罗恩病病史,于2006年确诊。诊断时,患者存在严重的症状,曾住院治疗。患者对类固醇治疗耐受。开始接受肠道休息和TPN。对患者进行美沙拉嗪和低剂量硫唑嘌呤治疗,以及英夫利西单抗治疗,剂量为5 mg/kg,患者的症状有所改善,恢复经口饮食。确诊后大约18个月,患者对英夫利西单抗不再有应答,改为阿达木单抗治疗,剂量随后增加到每周1次。进行联合治疗时,患者出现低度但持续的下腹痛、腹胀和恶心症状,认为是叠加的肠易激综合征。在接下来的5年中,患者的表现相当不错,不需要任何激素、急诊科就诊、住院或手术。
患者的既往病史中值得注意的是骶髂关节炎。患者曾进行过子宫切除术、疝修补术和胆囊切除术。她曾服用高剂量的美沙拉嗪、维生素B12、泮托拉唑、硫唑嘌呤和阿达木单抗,每周1次。其家族史中值得注意的是,患者的母亲和父亲患有未知类型的癌症,患者有吸烟史,无饮酒和吸毒史。患者在2011年时被诊断为外阴鳞状细胞癌,接受了广泛切除术治疗,有明显获益。单用阿达木单抗时,患者很快出现了复发的症状。患者拒绝了进一步手术治疗。治疗开始时,患者有1处基底细胞肿瘤、3处鳞状细胞肿瘤,以及1处黑色素瘤。患者目前在接受高剂量的美沙拉嗪、硫唑嘌呤50 mg/d,以及阿达木单抗40mg/w治疗。医生认为可以停用硫唑嘌呤,改用vedolizumab。然而,停用硫唑嘌呤后,患者的病情复发。医生尝试使用甲氨蝶呤,患者再次出现复发症状。最终,对患者采用vedolizumab和布地奈德治疗。患者拒绝接受结肠切除术和回肠造口术治疗。
有一些研究将硫唑嘌呤与非黑色素瘤皮肤癌相关联。研究显示,相对风险范围近似于2~7,但其与黑色素瘤皮肤癌的风险较高不相关。抗TNF药物与非黑色素瘤皮肤癌无独立相关性,但在Millie的研究中,其与黑色素瘤的风险小幅增加相关。研究显示,与单用巯嘌呤相比,巯嘌呤和抗肿瘤坏死因子联合治疗的非黑色素瘤皮肤癌风险更高。该患者的黑色素瘤病史较长,已经超过5年,但即使病史较久远,患者也可能在数年后复发。因此,很可能不会停药。对于黑色素瘤患者,治疗过程完全取决于克罗恩病的侵袭性,病灶是否得到完全治疗和清除,患者是否存在淋巴结阳性,患者是否需要持续的全身治疗等。