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隐藏目前研究证实，通过基因修饰后的T细胞来表达抗CD19抗原嵌合受体（CARs）治疗难治性B细胞恶性肿瘤的方法具有显著的抗肿瘤活性。CS1（CS319）是在恶性浆细胞（mPCs）中高表达的一种表面糖蛋白，它可以促进其自身附着于骨髓微环境中，这一机制使其成为CAR治疗多发性骨髓瘤（MM）的一个相关靶点。本研究检验了密集化疗后MM患者CAR T细胞产生的可行性，并分析了这种方法对原始mPCs的治疗潜力。
研究人员设计了一种带有抗原结合结构域的CS1特异性CAR，这种抗原结合结构域来自人源化单克隆抗体——埃罗妥珠单抗（HuLuc63），含有CD3ζ和CD28信号模块。然后，利用慢病毒载体将CS1 CAR 的基因构件转染到患者自体CD4+或CD8+ T细胞中。
结果，在所有患者的mPCs 中，CS1 抗原得以广泛高表达。从预处理的MM患者中采集外周血（PB）并计算T细胞绝对数，结果显示此计数明显低于正常献血者，且主要是CD4+ T细胞绝对数下降。结果证实，最多使用50ml PB足以使所有患者（n=5）成功产生CS1 CAR T细胞，并可在2周内增至治疗剂量。体外功能测试结果表明，CAR T细胞可以产生白细胞介素-2（IL-2）及γ-干扰素（IFNg），且可对抗原识别及MM细胞系特异性溶解产生反应性增殖。通过基于流式细胞术（FACS）的细胞毒实验表明，将mPCs与自体或异体CS1 CAR T共培养后，可导致高达90%的mPCs细胞在4小时内迅速裂解，而mPCs与对照组T细胞（未转染的和CD19 CAR T细胞）共培养后，未出现此类反应。分别用患者来源的CS1 CAR T细胞和正常者来源的CS1 CAR T细胞构建小鼠异种移植瘤模型（NSG/MM1.S），结果显示，与后者相比，前者有明显的抗肿瘤活性。此外，本研究还观察到，MM患者的淋巴细胞亚群（B细胞、T细胞以及NK细胞）中同样存在CS1的表达，因此，这种用以诱导CS1+淋巴细胞“同类杀伤”的CS1定向CAR T治疗方法仍值得顾虑，且需进一步研究。
本研究表明，通过构建CS1 CAR T细胞以产生具有良好抗肿瘤活性的效应子来杀伤原始mPCs，在临床前研究中具有可行性，此种治疗方法仅需少量的患者PB，且处理时间尚可接受。然而，此治疗方法在应用于临床前，仍需慎重考虑其可行性，并考虑采用合适的诱导方案和支持疗法。
