朱凤才教授解读《柳叶刀》最新文章：抗幽门螺杆菌疫苗预防效果终获证实

幽门螺杆菌是引起胃部疾病的最常见病原体之一，与胃炎、消化性溃疡、胃癌、淋巴瘤密切相关，全球至少一半的人群感染此菌。国际医学顶级期刊《柳叶刀》6月30日在线发表了一篇主题为“口服重组幽门螺杆菌疫苗在中国儿童中的保护性、安全性和免疫原性：一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验”的文章[DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60310-5]，研究人员对6-15岁未感染过幽门螺杆菌的中国儿童口服重组幽门螺杆菌疫苗，评价了免后3年疫苗有效性、安全性和免疫原性。江苏省疾病预防控制中心朱凤才教授作为该疫苗临床试验的组织实施负责人和本文的共同通讯作者对研究结果进行了解读。

作者解读

江苏省疾病预防控制中心朱凤才教授

2004年12月2日至2005年3月19日期间，4464名受试者被随机分配到疫苗组（n=2232）或安慰剂组（n=2232），其中4403（99%）名受试者完成3剂全程免疫并被纳入符合方案分析集，延续随访时间至3年。免后第1年内共发现64例幽门螺杆菌感染（疫苗组随访2074.3人年，感染14人；而安慰剂组随访2089.6人年，感染50人）。疫苗对幽门螺杆菌感染的保护率为71.8%（95% CI 48.2–85.6）。3年内，疫苗保护率为55.8%（95%CI 24.7-86.2）。疫苗组中157名（7%）受试者和安慰剂组中161（7%）受试者报告至少有一次不良反应。研究期间疫苗组中5名（<1%）受试者和安慰剂组中7名（<1%）受试者报告了严重不良事件，但均与疫苗接种无关。

本研究是世界第一个成功的幽门螺杆菌疫苗的人群效力临床试验，原因包括：其一，该研究进入到了III期，且建立了大规模的免疫人群队列；其二，对受试者随访多年而非几个月（在短时间内，很难观察到疫苗产生的保护能否预防幽门螺杆菌感染以及在能否在幽门螺杆菌定植后将其清除）；其三，通过观察免后幽门螺杆菌自然感染的发生情况来评价疫苗的保护性（而不是用治疗性接种或者用菌株进行攻毒试验）；其四，利用融合蛋白提高了抗原提呈和传递的效率；最后，接种的目标人群是儿童。

专家点评

范德堡大学Richard Peek 教授

足够的证据提示幽门螺杆菌是一种细菌致癌物，这种病原体是远端胃腺癌已知的最强的风险因素，而胃腺癌是一种恶性疾病，每年可引起超过700,000死亡。通过使用疫苗进行幽门螺杆菌感染的初级预防来预防胃癌的前景是令人兴奋的，但是至今在人类的研究还没有满足这些期望。Zeng等人报道了来自于一项III期临床试验的结果，评价了中国儿童中使用一种口服重组疫苗的有效性、免疫原性和安全性。结果是令人兴奋的，疫苗使用之后一年之内新近获得幽门螺杆菌感染的初级预防的有效性大约在72%。虽然当分析扩展至3年时有效性有所减弱，但是仍然显著高于安慰剂组。

这项有纪念意义的研究的亮点包括使用儿童作为研究人群，因为儿童代表了幽门螺杆菌感染的最易感年龄人群，数年的随访时间，以及使用新近的自然感染作为初级观察终点。在这些令人兴奋的结果之后，应该进行更多的工作，包括增强免疫以增强之后时间点上的有效性，大规模实施时的费用分析，以及识别最合适的靶向人群（例如，居住在胃癌高发区的人）。

The Lancet

Efficacy, Safety, and Immunogenicity of an Oral Recombinant Helicobacter pylori Vaccine in Children in China: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial

Lancet 2015 Jul 30;[EPub Ahead of Print], M Zeng, XH Mao, JX Li, WD Tong, B Wang, YJ Zhang, G Guo, ZJ Zhao, L Li, DL Wu, DS Lu, ZM Tan, HY Liang, C Wu, DH Li, P Luo, H Zeng, WJ Zhang, JY Zhang, BT Guo, FC Zhu, QM Zou

关于作者

朱凤才教授及其团队长期从事疫苗临床评价研究，至今为止有8项代表性研究发表在国际顶尖医学杂志上：甲型H1N1疫苗临床研究、科兴公司的EV71疫苗III期临床研究和戊型肝炎疫苗保护性长期观察研究均发表于《新英格兰医学杂志》，戊型肝炎疫苗III期临床研究、微谷公司的EV71疫苗II期临床研究、微谷公司的EV71疫苗III期临床研究、埃博拉疫苗I期临床研究和幽门螺旋杆菌疫苗III期临床研究均发表于《柳叶刀》。