从贝达药业IPO看中国新药研发企业的战略转型之路

By Brian Yang /

北京—连续3年呈3位数增长的贝达药业股份有限公司（Betta Pharmaceuticals Co. Ltd.）赶在证监会7月1日大限前，于6月23日提交了创业板上市申请。

贝达药业的首次公开招股（IPO）计划酝酿已久。早在去年9月，为了准备IPO，这家位于浙江省杭州市的企业就由贝达药业有限公司更名为贝达药业股份有限公司。

在中国，企业必须连续3年盈利才能申请上市公开交易。而贝达药业完全符合这一要求。公司招股说明书中称，2011年至2013年，贝达药业主营业务收入从6,200万元人民币（约合1,000万美元）增至4.8亿元人民币（约合7,700万美元），复合增长率（CAGR）高达176.6%；净利润则从1,700万元人民币增至1.82亿元人民币，CAGR高达221%。

公司主要产品凯美纳（埃克替尼，治疗非小细胞肺癌）去年的销售额达到了4.748亿元人民币，相比2011年的6,000万元人民币大幅上升。埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，同类产品还有阿斯利康的易瑞沙（吉非替尼）和罗氏的特罗凯（厄洛替尼）（"Meet China’s New Innovators: Beta Pharma Redefines Innovation With “Me-Too, Me-Better” Strategy" — PharmAsia News, Aug. 3, 2012 6:41 PM GMT）。

凯美纳已成为贝达药业的唯一收入来源，占到公司总收入的95%以上。

贝达药业称，尽管公司一直在积极发展多样化的产品，包括其他抗癌药物以及糖尿病和银屑病治疗药物，但主要依赖埃克替尼的状况估计在未来几年内很难改变。

业内观察人士称，埃克替尼太成功了，贝达很难再复制。

业内分析师柏智强在7月4日的博客中指出：“总的感觉就是埃克替尼太取巧，就如同苹果砸到牛顿脑袋，它的成功很难复制出来，贝达研发埃克替尼学到的经验派不上用场。”

贝达药业表示，公司仍在研发其他更好的产品，尝试并维持创新。贝达药业CEO 丁列明之前在接受《亚洲制药资讯》（PharmAsia News）的采访时曾说，公司目前大约有10个在研的创新药项目，其中有两三个品种已经准备申报新药临床试验（IND）（"Betta Pharma Chairman Lieming Ding On Sustaining Innovation In China: An Interview With PharmAsia News (Part 1 of 2)" — PharmAsia News, Nov. 8, 2013 6:39 PM GMT）。

贝达药业同时也在与其他企业开展合作。贝达与美国安进公司成立了合资企业，共同推进安进公司结直肠癌治疗药物Vectibix（帕尼单抗）在中国的市场化（"To Jump Start China, Think Commercial: Amgen Ties Knot With Beta Pharma For Vectibix" — PharmAsia News, May 10, 2013 5:29 PM GMT）。

不过，贝达药业在招股说明书中指出，IND和产品引进仍需一定时间，并有一定的不确定性。

新药少，仿制药居多

业内观察人士说，仔细分析贝达药业的产品线就会发现，公司的战略重点似乎正在从创新药转变为仿制药。

贝达的产品线中1类新药有6个，这是指未在国内外上市销售的药品。相比之下，3类新药和仿制药有16个，这是指已在国外或国内上市销售的药品。

贝达指出：“这6个在研新药中已有品种提交了IND申请，比如治疗肺癌和胃癌的BPI-9016。如果进展顺利，该药将于2019年上市。”

柏智强指出，贝达的第一个1.1类IND（埃克替尼）是2005年，第二个1.1类IND（BPI-9016）却是2014年，中间相差了整整9年，难怪有人说它青黄不接。

他说：“鉴于新药研发风险非常大，做了还不一定成功，贝达虽然很难开口说自己更想做仿制药，但实际行动已经告诉我们，贝达要转型做仿制药了。”

事实上贝达药业已经把氯法拉滨、苯丁酸钠和氨氯地平列为推动公司可持续稳定增长的主要品种。目前这三种仿制药的临床试验已经完成，正在等待上市审批。

由于仿制药使用广泛，中国本土药品生产企业为了抓住这一发展机遇，纷纷提交仿制药上市申请。为此，CFDA药品审评中心（CDE）在年度审评报告中称，仿制药审批排队时间已从2011年的14个月延长至2013年的34个月（"China Regulatory Update: NPC, Medical Device Regulation Overhaul, Annual Drug Approvals" — PharmAsia News, Apr. 8, 2014 8:51 AM GMT）。

据柏智强预测，由于许多国内生产企业早已提交了缬沙坦、氨氯地平和来那度胺的上市申请，贝达能拿到首仿的就只有氯法拉滨和苯丁酸钠，但苯丁酸钠属于罕见病（尿素循环障碍）用药，市场非常有限。

面临同类品种竞争和价格压力

鉴于从中期来看，贝达药业还将继续依赖埃克替尼这一个品种，因此贝达面临的唯一最大威胁就是主要竞争品种易瑞沙和特罗凯的专利保护到期。

这两个品种在中国的专利权都将在2016年到期，特罗凯是2016年3月，易瑞沙是2016年4月。

由于空气污染严重加之吸烟人群庞大，中国新发肺癌病例越来越多， EGFR抑制剂等肺癌治疗药物市场也随之升温（"Back-To-Back Reports Detail Rising Cost Of Worsening China Air Pollution" — PharmAsia News, Apr. 4, 2014 2:18 PM GMT）。

目前国内已有5家企业向CFDA提交了吉非替尼仿制药申请，4家企业提交了厄洛替尼仿制药申请，其中包括实力非常强大的恒瑞、豪森、齐鲁制药（Qilu Pharmaceutical Co. Ltd.）、海正制药（Hisun-Pfizer Pharmaceuticals Co. Ltd.）、科伦和罗欣。

贝达药业也承认其可能面临价格大战。

“专利到期将对我们产生直接影响，仿制药的上市将直接导致公司调低现有产品的价格，同时也可能导致公司的主要竞争产品吉非替尼和厄洛替尼降价，进而加剧市场的竞争，可能会对公司的经营及盈利水平产生不利影响。”

柏智强称，2013年埃克替尼的销售额年增长率是54%，2014、2015两年维持50%左右的年增长率比较吃力，以前厄洛替尼和吉非替尼也是上市初期销售狂飙，后面速度就很慢了。

除销售增长减慢之外，波及全国的合规调查也会影响埃克替尼的销售额。贝达药业主要依托学术营销模式，通过组织学术会议介绍产品，与医生以及相关学会机构有着广泛的合作。2013年贝达药业营收共计4.8亿元人民币，其中销售费用占据1.7亿元人民币，占35%。据招股说明书显示，贝达药业与中华医学会（CMA）、中国抗癌协会等多个相关学会机构都有紧密的合作。

今年6月，CMA被国家审计署点名指出收取医药企业赞助费多达数亿元人民币，CMA随即表示已经暂停所有会议招商活动（"China Medical Association Halts Conference Sponsorship Amid Scrutiny" — PharmAsia News, Jul. 4, 2014 6:46 AM GMT）。

医保与患者援助项目

尽管眼下没有很好的新品种，埃克替尼也面临着重重压力，但贝达药业应该可以从医保补偿范围扩大以及自身的患者援助项目（PAP）中获益。

考虑到对大部分患者而言凯美纳还是偏贵，于是贝达药业实施了PAP以便该药惠及更多的患者。在这个称为IV期临床研究的项目中，贝达药业对凯美纳治疗有效6个月或以上的患者给予后续免费用药。据招股说明书显示，贝达药业通过PAP项目已经向7,195名肺癌患者免费提供了419万片凯美纳，而非PAP销售量约为475万片。

据贝达提供的资料显示，目前埃克替尼销售势头仍然强劲，主要集中在四大区域：北京、上海、广东和浙江。去年仅在公司所处的浙江省，埃克替尼的销售额就有8,000万元人民币，这主要是因为浙江省将该药纳入了医保报销范围。

除浙江省之外，只有山东省青岛市可以报销易瑞沙、特罗凯、凯美纳等高价抗癌药物的部分费用。

为了把这一试行补偿方案推广至其他省市，中国医药工业科研开发促进会（简称中国药促会）在6月7日召开的会议上介绍了青岛试点方案。贝达药业是中国药促会的成员企业之一。

柏智强指出：“如果政府提供更多的利好政策，贝达药业受益将非常大。”另外，“如果国家能加快仿制药审批，让贝达有机会在市场瓜分完毕前进入，贝达未来的路会好走得多。”

他总结道：“贝达是中国新药研发小企业的一个缩影。”

“虽然新药成功上市产生了不错的收益，但底子薄的问题始终存在。和其他企业一样，贝达也意识到单纯卖新药是有很大风险的，需要有仿制药产品库做缓冲，这也是恒瑞等老牌仿制药厂家转型做新药发展更快的原因。”

贝达药业产品线中的部分品种

肿瘤领域	作用靶点	原研药	适应证	研发进度
埃克替尼	EGFR抑制剂		非小细胞肺癌	2011年上市
BPI-9016	c-MET抑制剂		肺癌和胃癌	2014年IND，预计2019年上市
氯法拉滨		Gzyme的Clora	急性淋巴细胞白血病	2013年NDA，预计2015年上市
帕尼单抗	抗EFGR单克隆抗体	与安进的合资企业	结直肠癌	2013年IND，预计2018年上市
伏立诺他	HDAC抑制剂	默克的Zolinza	皮肤T细胞淋巴瘤	2014年IND
BPI-7000	PARP-1 抑制剂		乳腺癌	临床前
阿比特龙	CRP17 抑制剂	强生的Zytiga	前列腺癌	临床前
替西罗莫司	mTOR抑制剂	辉瑞的Torisel	肾癌	临床前
来那度胺		新基医药的Revlimid（雷利米得）	多发性骨髓瘤	临床前
其他领域
氨氯地平			高血压	2009年NDA
苯丁酸钠		UcyclydPharma Inc.的Buphenyl	尿素循环障碍	免临床，预计2015年上市
缬沙坦	血管紧张素II受体拮抗剂	诺华的代文	高血压	2013年NDA
吡非尼酮		盐野义制药的Esbriet	特发性肺纤维化	临床前
BPI-3016	长效GLP-1		2型糖尿病	2015年IND
BPI-2009C	EGFR抑制剂		银屑病	2014年IND

来源：贝达药业、PharmAsia News