【推荐】2015年美国临床肿瘤大会（ASCO 2015）最值得关注的研究

2015年美国临床肿瘤大会（ASCO2015）将于 5月29日-6月2日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的年度盛会之一，今年的ASCO上结直肠癌、乳腺癌、骨髓瘤、肺癌等领域将会公布哪些令人激动的研究成果呢？爱唯医学网携手PracticeUpdate的专家团队，为您推荐ASCO 2015最值得关注的一些研究。  

结直肠癌

                             

梅奥诊所Axel Grothey教授       

2015年5月30日，星期六

LBA100  错配修复缺陷的肿瘤中阻断PD-1。 作者：DT Le, JN Uram, H Wang, 等。

Session 3500  联合或不联合放疗的mFOLFOX6新辅助化疗方案治疗局部晚期直肠癌多中心随机对照试验（FOWARC研究）的初步结果。作者：Y Deng, P Chi, P Lan,等。

研究人员随机将495例局部晚期直肠癌随机分为三组，分别接受5-FU化疗方案+放疗、mFOLFOX6方案+放疗、单独mFOLFOX5方案，并比较了三组治疗方案的效果。与5-FU化疗方案+放疗组和单独mFOLFOX5方案组相比，mFOLFOX6方案+放疗组患者的病理学完全缓解率是最高的（分别为12.5%，7.4%，31.3%；P =0. 001）。三组患者间肿瘤切除率和降期率无显著统计学差异。未接受放射治疗的患者术后并发症和药物毒性反应较少。

Session 3502  SIRFLOX研究:一线化疗方案mFOLFOX6±贝伐单抗 VS mFOLFOX6+选择性内照射治疗±贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的III期临床随机试验。作者：P Gibbs, V Heinemann, NK Sharma等。

研究人员将530例转移性结直肠癌肝转移（MCRC）患者随机分配为两组，分别接受mFOLFOX6±贝伐单抗或mFOLFOX6±贝伐单抗+选择性内放射治疗（SIRT）。接受mFOLFOX6±贝伐单抗或选择性体内放射疗法（SIRT）。两组间的总体无进展生存期（PFS）没有差异，但接受选择性体内放射疗法的患者其肝脏特异性进展期得到改善（20.5 月vs 12.6月；P =0. 002）。两组之间3级以上不良事件率没有显著差异。对于未行手术切除结直肠癌肝转移患者接受选择性体内放射疗法后，虽然总体无进展生存期无明显改善，但肝脏特异性进展期得到明显改善。这些令人期待已久的结果有助于阐明放射性栓塞在治疗结直肠癌中的作用。

Session 3505  结直肠癌基因组特征可预测免疫细胞的浸润情况。作者：M Giannakis, S Shukla, JX Mu,等。

研究人员分析689例结直肠癌的基因组特征以判断免疫浸润的特性，发现微卫星稳定的肿瘤表达的肿瘤抗原少于微卫星高度不稳定的肿瘤。较高的肿瘤抗原载量与较多的肿瘤浸润淋巴细胞及较好的预后相关。该研究结果提示特异性免疫反应组分与肿瘤基因组学有关。

Session 3506  NCCTG N0147和PETACC8临床试验：联合辅助FOLFOX化疗方案±西妥昔单抗治疗后的III期结肠癌患者DNA错配修复和临床结局（PTS）的分析（MMR）。作者：A Zaanan, Q Shi, J Taieb等。

该研究的目的是为了了解接受FOLFOX±西妥昔单抗的结肠癌患者其DNA错配修复与临床结局之间的关系。研究者发现，错配修复缺陷的患者和错配修复正常的患者之间的生存预后无明显差异。该研究发现，在接受FOLFOX方案治疗III期结肠癌患者中，DNA错配修复状态与临床预后不相关，这与II期结肠癌患者相反。

Session 3507  总共纳入了3934例的PETACC8和N0147临床试验合并分析：接受FOLFOX方案±西妥昔单抗治疗的III期结肠癌症（CC）且微卫星稳定（MSS）的患者其BRAF基因的V600E和KRAS基因外显子2突变的预后价值。作者：J Taieb, K Le Malicot, FM Penault-Llorca,等。

该研究对3934例微卫星稳定且接受了FOLFOX治疗的III期结肠癌患者进行评估以了解BRAF和KRAS突变的预后价值。与野生型基因类型患者相比，BRAF和KRAS基因突变的患者其总生存期（OS），复发时间（TTR），和复发后存活期（SAR）较短均较短。BRAF基因的V600E和KRAS基因外显子2突变是微卫星稳定的III期结肠癌患者是总体生存期，复发时间，和复发后存活期的不良预后因素。

Session 3508  HERACLES临床试验：曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗HER2扩增的转移性结直肠癌（mCRC）。作者：S Siena, A Sartore-Bianchi, S Lonardi,等。

在该II期研究中，23例对标准治疗方案耐药且HER2扩增的转移性结直肠癌（CRC）患者接受了曲妥珠单抗和拉帕替尼的治疗。共有8例患者达到客观缓解，和疾病进展时间的中位数为5.5个月。不良反应包括腹泻，疲劳，皮疹。该研究结果显示，双重抗HER2治疗转移性结直肠癌 中5%呈HER2+患者的客观缓解率是令人鼓舞的，可以进行类似更多的评估研究。

2015年5月31日，星期日

Session 103  药物疗效最新观察：MEK抑制剂曲美替尼（T），BRAF抑制剂达拉菲尼（D），和抗EGFR抗体帕尼单抗（P）治疗有BRAF V600E突变（BRAFm）的转移性结直肠癌（mCRC）。作者：CE Atreya, E van Cutsem, JC Bendell,等。

研究人员评估了双联和三联疗法对BRAF突变的转移性结直肠癌的疗效。双联疗法是指达拉菲尼+帕尼单抗，三联疗法指达拉菲尼+帕尼单抗+曲美替尼。三联疗法确切客观缓解率为26%，双联疗法确切客观缓解率为10%。双联疗法常见的不良事件包括痤疮性皮炎和疲劳，三联疗法常见的不良事件包括痤疮性皮炎和腹泻。该研究表明，三联疗法对BRAF突变的转移性结直肠癌具有的临床疗效令人鼓舞，而其耐受性也较好。

2015年6月1日，星期一

Session 3511  维罗非尼联合西妥昔单抗和伊立替康治疗BRAF突变的转移性结直肠癌和晚期结直肠癌的Ib期临床研究。作者：DS Hong, VK Morris, BE El Osta,等。

在这项I期临床试验中，研究人员评估了维罗非尼联合西妥昔单抗和伊立替康治疗BRAF突变的转移性结直肠癌的疗效。常见的不良反应包括疲劳，腹泻，恶心，皮疹。研究人员发现，17例患者中有6例达到部分缓解，中位无进展生存期为7.7个月。研究人员确定了该方案的最大耐受剂量：维罗非尼 960 mg 2/日，西妥昔单抗 250 mg/m2每周一次，伊立替康180 mg/m2 每两周一次。该试验为正在进行的S1406试验的分组研究提供了基础。

肺癌

南特大学Jean-Yves Douillard博士

2015年5月30日，星期六

Session 7500  贝伐珠单抗15mg/kg+顺铂-培美曲塞（CP）三联方案 VS顺铂-培美曲塞（CP）两联方案治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）：III期随机临床试验IFCT-GFPC-0701 MAPS的结果。作者，G Zalcman, J Mazières, J Margery,等。

对于恶性胸膜间皮瘤患者来说，贝伐珠单抗+顺铂-培美曲塞三联方案与顺铂-培美曲塞两联方案相比可显著提高中位无进展生存期（9.6个月vs 7.5个月；HR，0.62；P＜0.0001）和总体生存期（18.8个月vs 16.1个月；HR，0.76；P =0.012）。该研究显示，贝伐单抗联合顺铂–培美曲塞可使恶性胸膜间皮瘤患者生存获益，而且其药物毒性也在可接受的范围内。

2015年5月31日，星期日

Session 8000  AZD-9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，作为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗药物的疗效观察：I期队列扩展临床试验结果。作者，SS Ramalingam, J C-H Yang, CK Lee,等

在这项I期队列扩展临床试验中，未经治疗的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者接受了80 mg/天 或60 mg/天的AZD9291的治疗，客观缓解率分别为60%和80%。总体疾病控制率为97%（不同剂量分别为93%和100%）。目前还没有达到中位无进展生存期（PFS），但3个月和6个月的PFS率分别为93%和87%。三分之一的患者出现3级不良事件。在该研究人群中AZD9291是比较有效的，而且药物毒性在可控范围内。

Session 8001  rociletinib (CO-1686)治疗血清T790M基因型阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。作者，LV Sequist, JW Goldman, HA Wakelee,等。

在这项I / II临床试验中，研究人员发现rociletinib (CO-1686)治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者，T790M突变阳性的客观缓解率约48%，T790M突变阴性的患者客观缓解率约33%到36%。对于EGFR突变T790M阳性的患者来说，rociletinib具有持久的疗效，耐受性良好。

Session 8002  阿法替尼（A）和厄洛替尼（E）作为二线治疗药物对经铂类药物化疗的晚期鳞状细胞肺癌（SCC）患者的疗效：全球性III期临床试验LUX-Lung 8 (LL8)的总体生存期的分析。作者，J-C Soria, E Felip, M Cobo,等

在该III期临床试验LUX-Lung 8 (LL8)中，IIIB / IV期的晚期肺鳞状细胞癌患者随机接受阿法替尼或厄洛替尼治疗。阿法替尼与厄洛替尼相比显著改善了总体生存期（中位生存期7.9个月vs 6.8个月；HR，0.81；P =0.008）、无进展生存期（中位生存期2.6个月vs 1.9个月；HR，0.81；P =0.010）、6个月总体生存率（63.6% vs 54.6%；P =0.010）、12个月总体生存率（36.4% vs 28.2%；P =0.016）、18个月总体生存率（22% vs 14.4%；P =0.013）个月。两种药物的耐受性相差不多。在该试验患者人群中，阿法替尼与厄洛替尼提高其生存率。

Session 8003  卡博替尼(C)，厄洛替尼（E）或卡博替尼 +厄洛替尼（E + C）作为二线或三线治疗EGFR野生型（WT）非小细胞肺癌（NSCLC）：一项II期随机临床试验ECOG-ACRIN肿瘤研究（E1512）。作者，JW Neal, SE Dahlberg, HA Wakelee,等

在该II期随机临床试验中，EGFR野生型非小细胞肺癌患者随机接受卡博替尼(C)，厄洛替尼（E），或卡博替尼 +厄洛替尼（C + E）治疗。C组和E组相比，C＋E组和E组相比，其无进展生存期和总体生存期明显延长；然而，C组、C＋E组与E组相比药物毒性较大。研究人员认为，卡博替尼治疗EGFR野生型非小细胞肺癌患者值得进一步研究。

Session 8004  奈达铂（N）+多西他赛（D） VS 顺铂（C） + 多西他赛(D)治疗晚期或复发的肺鳞状细胞癌（SQLC）：随机III期临床研究WJOG5208L。作者，T Shukuya, T Yamanaka, T Seto,等

在这项随机III期临床研究中，晚期或复发的肺鳞状细胞癌患者随机接受奈达铂联合多西紫杉醇或顺铂联合多西他赛治疗。奈达铂+多西他赛组与 顺铂+ 多西他赛组患者相比总体生存期（13.6个月vs 11.4个月；HR，0.81）和中位无进展生存期（4.9个月vs 4.5个月；HR，0.83）均得到明显改善。顺铂+ 多西他赛组患者出现≥3级不良事件的相对比较多。研究人员认为，奈达铂可作为晚期或复发性肺鳞状细胞癌的标准治疗方案。

Session 8005  非小细胞肺癌脑转移的全脑放疗：英国医学研究委员会随机临床试验（ISRCTN 3826061）的生活质量（QOL）和总体生存率（OS）的分析结果（ISRCTN 3826061）。作者，PM Mulvenna, MG Nankivell, R Barton,等

非小细胞肺癌脑转移患者随机接受最佳支持治疗加全脑放疗（WBRT）或单独的最佳支持治疗。研究发现，全脑放疗并不能改善患者的总体生存期，中位生存期，整体生活质量，或类固醇药物的使用情况。研究人员认为，全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移患者来说似乎临床意义不大。

Session 8006  对BRAF抑制剂达拉菲尼(D)+ MEK抑制剂曲美替尼（T）治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者：一项II期临床研究的中期结果。作者，D Planchard, HJM Groen, TM Kim,等

在II期临床研究中，BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了达拉菲尼+曲美替尼治疗，总体缓解率为63%，超过12周的疾病控制率为88%。20%的患者出现以下这些常见的不良事件，包括发热，腹泻，恶心，呕吐，食欲减退，乏力，咳嗽，外周水肿，皮疹。达拉菲尼+曲美替尼的抗肿瘤药物活性值得需要进一步的研究。

Session 8008  ALK抑制剂alectinib对已经Crizotinib治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者(NSCLC)的疗效和安全性：单组开放性全球性II期临床研究(NP28673)。作者，S-H I Ou, JS Ahn, L De Petris,等

ALK阳性非小细胞肺癌患者(NSCLC)经crizotinib治疗失败后再接受alectinib的治疗，客观缓解率为49.2%，27.5%的患者出现3级到5的不良事件。研究人员认为，对该组患者来说alectinib具有较好的疗效和安全性，其进一步研究正在开展当中。

2015年6月1日，星期一

Session 11004  采用无需活检的循环肿瘤DNA分析对多种肿瘤的可测突变的检出率。作者，R Kurzrock, MC Schwaederle, H Husain,等。

包括乳腺癌和肺癌在内的各种肿瘤血浆标本103例，无需活检的循环肿瘤DNA分析对多种肿瘤的可测突变的检出率达75.7%，此外，这些突变中有80%（总体研究人群的60%）是目前现存药物的靶标。大部分癌症患者可采用无需活检的循环肿瘤DNA分析检测可测的基因突变。

乳腺癌

杜克大学医学中心Kimberly L Blackwell教授

2015年5月30日，星期六

Session 587  曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌期间HER2特异性免疫反应与患者预后之间的关系。作者：KL Knutson, RA Clynes, P Yeramian, 等。

在NCCTG试验N0337和N983252项目中，研究人员分别收集了HER2+的乳腺癌患者在治疗前与治疗后的血清标本，以研究联合治疗方案是否会导致针对其他肿瘤抗原的免疫反应以及这种效应与临床预后之间的联系。治疗前已针对HER2较强的免疫反应与较差的临床预后相关。治疗后针对IGFBP2, HER2-ICD, HER2-ECD和p53的免疫反应增强。治疗前显著升高与不良预后相关的免疫。增加治疗后免疫IGFBP2，her2-icd，HER2 - ECD法，和p53的观察。治疗后针对HER2的免疫反应增强可改善患者的无进展生存期和总生存期。研究人员认为，HER2阳性的转移性乳腺癌患者接受联合治疗可诱导与疾病预后相关的针对多种抗原的免疫反应。

2015年5月31日，星期日

Session 511  PIK3CA突变与原发性HER2阳性乳腺癌的病理学完全缓解的相关性：总共纳入967例患者的三项前瞻性临床试验合并分析。作者：S Loibl, I Majewski, V Guarneri,等。

967例 HER2阳性乳腺癌患者在接受基于紫杉类的化疗时，或接受曲妥珠单抗治疗，或接受拉帕替尼治疗，或接受曲妥珠单抗+拉帕替尼治疗。研究发现，PIK3CA突变的患者病理学完全缓解率（16.2%）显著低于PIK3CA野生型（29.6%；P＜0.001）；然而，突变位于9或20外显子其病理学完全缓解率没有明显变化。HR阳性乳腺癌患者间也有相似的差异（PIK3CA突变型7.6% vs 野生型24.2%；P <0.001），但HR阴性患者间不存在这种差异。该研究结果显示，抗HER2治疗后，HER2阳性的患者PIK3CA突变型其病理学完全缓解率低于PIK3CA野生型。

2015年6月1日，星期一

Session 501  CALGB 40503 (Alliance)III期临床试验评估了贝伐单抗+来曲唑作为一线内分泌治疗方案对激素受体阳性的晚期乳腺癌的疗效。作者：MN Dickler, WT Barry, CT Cirrincione,等

在这项多中心、开放标签、III期临床试验中，343 HR阳性晚期乳腺癌患者随机接受来曲唑或来曲唑+贝伐单抗治疗，研究人员借此以评估抗-VEGF治疗联合内分泌治疗是否能减缓疾病进展。来曲唑+贝伐单抗组患者的中位无进展生存期是20个月，与之相比，来曲唑组患者的中位无进展生存期是16个月（HR 0.74；95% CI，0.58–0.95；P = 0.016）；两组间的总体生存期无明显区别。该研究提示，HR阳性乳腺癌的来曲唑一线治疗方案联合贝伐单抗可改善患者的疾病无进展生存期。

Session 502  PALOMA3：氟维司群±palbociclib治疗绝经前、后激素受体阳性、HER2阴性且内分泌治疗后发生进展的转移性乳腺癌双盲的III期临床试验。作者：Authors: NC Turner, J Ro, F Andre,等。

Session 504  狄诺塞麦辅助治疗乳腺癌：纳入了3425例绝经后患者的ABCSG-18临床试验结果。作者：Authors: M Gnant, G Pfeiler, PC Dubsky,等。

在这项前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲的III期临床试验中，3425例绝经后HR阳性且正在接受接受芳香化酶抑制剂治疗的早期乳腺癌患者随机接受狄诺塞麦治疗或安慰剂。研究者发现，较安慰剂对照组相比，狄诺塞麦治疗组患者首次临床骨折时间延长（HR，0.5；95% CI，0.39–0.65；P＜0.0001 ），在36个月时腰椎骨密度增加（9.99%），髋关节密度增加（7.88%），股骨颈密度增加（6.49%）（P<0.0001）。研究人员认为，芳香化酶抑制剂联合狄诺塞麦治疗绝经后HR阳性早期乳腺癌患者可明显减少骨折的发生，并提高骨密度。

Session 506  WSG-ADAPT HER2+/HR+II期临床试验：12周疗程的TDM1辅助治疗±内分泌治疗对HER2阳性且激素受体阳性的早期乳腺癌的疗效观察。作者：N Harbeck, O Gluz, M Christgen,等。

在这项研究中，HER2阳性,HR阳性的早期乳腺癌接受T-DM1 12周新辅助治疗时联合（A组）或不联合（B组）内分泌治疗，或仅接受曲妥珠单抗联合内分泌治疗（C组）。在预先计划中期分析的130例患者，A组总体病理学完全缓解率（PCR）为40.5%，B组为45.8%，C组为6.7%。在T-DM1+内分泌治疗组中，未绝经患者病理学完全缓解率比绝经患者有所提高（64.3% vs 50%）。该研究表明，T-DM1新辅助治疗加上内分泌治疗可以改善HER2阳性,HR阳性的早期乳腺癌患者的病理学完全缓解率。

Session 507  MARIANNE III期随机临床试验初步结果：一线治疗方案曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1）±帕妥珠单抗（P）vs曲妥珠单抗+紫杉醇（HT）对HER2阳性转移性乳腺癌疗效对比。

在MARIANNE试验中，365例HER2阳性的局部晚期或局部复发的乳腺癌或以前未经治疗的转移性乳腺癌患者被随机分别接受曲妥珠单抗联合紫杉类，T-DM1加安慰剂（T-DM1），或T-DM1联合帕妥珠单抗（T-DM1 + P）治疗。三组患者中位无进展生存率分别为13.7个月，14.1个月，15.2个月，这符合研究的非劣效性终点（但不是优势）。各组间的总体生存率相差不大。最常见的不良反应包括中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，贫血和血小板减少，谷草转氨酶升高。包含T-DM1的治疗方案不劣于曲妥珠单抗联合紫杉类方案，但药物毒性反应不一样。

Session 508  为期两年的III期随机、安慰剂对照临床试验(ExteNET)初步分析： HER2阳性早期乳腺癌在接受辅助化疗+曲妥珠单抗治疗后再接受来那替尼治疗。作者：A Chan, S Delaloge, FA Holmes,等。

该研究纳入了2821例HER2阳性的I-IIIc期早期乳腺癌，这些患者随机接受来那替尼（一种不可逆转的泛HER酪氨酸激酶抑制剂）或安慰剂治疗，无侵袭性疾病生存率（IDFS）为主要终点。与安慰剂相比，接受来那替尼治疗的患者无侵袭性疾病生存率明显增加（93.9% vs 91.6%；HR，0.67；95% CI，0.50–0.91；P = 0.046）。最常见的不良反应是腹泻，该不良反应可经对症治疗控制。来那替尼可改善患者2年内的无侵袭性疾病生存率；研究者认为可将该研究的观察期延长至5年。

多发性骨髓瘤

康泰尔医学院-纽约长老会医院骨髓瘤中心主任Ruben Niesvizky博士

2015年5月31日，星期日

Session  TPS8608  54767414MMY3007临床试验(Alcyone)：随机、开放标签的临床研究—硼替佐米, 美法仑，泼尼松（VMP）VS daratumumab+ VMP治疗初治且无法接受高剂量治疗的多发性骨髓瘤患者。作者：M-V Mateos, M Cavo, AJ Jakubowiak,等。

在该项开放标签的多中心的III期临床试验中，初治且无法接受高剂量治疗的多发性骨髓瘤成人患者被分配随机接受硼替佐米, 美法仑，泼尼松（VMP）治疗方案或daratumumab+ VMP治疗方案。疾病无进展生存期是主要的观察终点。研究人员将在发生疾病进展的病例数达到360例时进行初步分析。该临床试验在2015年1月份以及开始登记纳入患者。

Session  TPS8609  54767414MMY3003 (Pollux) 与 54767414MMY3004 (Castor)两项随机临床试验： daratumumab（DARA; D）+标准治疗（来那度胺/地塞米松或硼替佐米/地塞米松[DRd or DVd]）VS 单独的Rd或Vd治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。

在多中心、开发性、随机对照的III期临床试MMY3003中，将纳入约560例复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）随机接受daratumumab+硼替佐米/地塞米松（Rd）或单独Rd治疗。在多中心、开发性、随机对照的III期临床试MMY3004中，将纳入约480例复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）,随机接受daratumumab+来那度胺/地塞米松（Vd）或单独Vd治疗。这两项研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。这两项临床试验分别已在2014年6月及9月开始纳入接受治疗的患者。该研究将在发生疾病进展的病例数达到295例时进行初步分析。

Session  TPS8610  III期临床试验MM-007：泊马度胺（POM）+硼替佐米（BORT）+小剂量地塞米松（LoDEX [PVD]）VS BORT + LoDEX （VD）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。

在这项多中心III期临床试验中，复发或难治性多发性骨髓瘤患者将随机接受泊马度胺/硼替佐米/小剂量地塞米松（PVD）或硼替佐米/小剂量地塞米松（VD）持续输注。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总体生存期，安全性，总体客观缓解率，缓解时间。到2015年1月，已有53例患者纳入该研究，而且开放了62个试验点。

Session  TPS8611  狄诺塞麦VS唑来膦酸治疗新近诊断的多发性骨髓瘤成人患者骨骼病变的疗效对比：一项国际性、多中心、随机、双盲临床试验。作者：NS Raje, E Terpos, BG Durie,等。

在这项国际性、双盲临床试验将纳入约1520例新近诊断的多发性骨髓瘤成人患者，这些患者至少有一处骨骼病变，并全部接受当前的一线治疗方案。将这些患者随机分配分别接受狄诺塞麦+安慰剂或唑来膦酸+安慰剂治疗。该试验将在观察到800例患者出现骨骼相关事件后进行初步分析。患者登记入组的工作正在进行当中。

Session  TPS8612  卡非佐米±ARRY-520（filanesib）治疗晚期多发性骨髓瘤患者的疗效观察：一项多中心，随机，开放性II期临床试验。作者：JA Zonder, NS Raje, EC Scott,等

在这项多中心，随机，开放性II期临床试验将会观察卡非佐米±ARRY-520（filanesib）的疗效，安全性和药代动力学。纳入的多发性骨髓瘤患者至少接受过两种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）并且对治疗不敏感，这些患者被随机分配接受卡非佐米+ ARRY-520（~ 50例）或卡非佐米单药治疗（~ 25例）。该研究的主要终点是疾病无进展生存期（PFS）；次要终点包括6个月疾病无进展生存率，客观缓解率，缓解时间，达到最佳缓解的时间，临床获益率，疾病控制率，安全性和药代动力学。

Session  TPS8613  AfFIRM多中心II期临床试验：ARRY-520单药治疗晚期多发性骨髓瘤患者。作者：S Lonial, M Delforge, H Einsele,等

该单组II期AfFIRM临床试验将在晚期多发性骨髓瘤患者病例数达到160例时初步评估ARRY-520单药的疗效和安全性。评价α1-酸性糖蛋白（AAG）基线水平低的患者的主要终点是客观缓解率（ORR）。而次要终点包括，AAG基线水平高的患者的客观缓解率，客观缓解时间，达到最佳缓解的时间，临床受益率，疾病控制率，无进展生存期，到下次治疗所需时间，总体生存率，安全性。

Session  8573  一项随机II期临床研究：硼替佐米（BTZ）/地塞米松（DEX）±elotuzumab（Elo）治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效观察。作者：AJ Jakubowiak, M Offidani, B Pegourie,等。

在这项随机II期临床研究中，152例复发/难治性多发性骨髓瘤患者被随机分配接受elotuzumab+硼替佐米/地塞米松（EBd）或硼替佐米/地塞米松（Bd）治疗。截止到当前，EBd组仍有 18%患者、Bd仍有10%的患者仍然在治疗当中。两组中位无进展生存期分别为9.7个月和6.9个月（HR，0.71；P =0.08），客观缓解率为66% vs 63%。常见3级以上的不良事件包括血小板减少（9%和17%）和感染（19%和15%），EBd组7%患者出现输液反应。研究人员认为，与硼替佐米/地塞米松方案相比，elotuzumab+硼替佐米/地塞米松可是患者临床获益更多，而其药物毒副反应在可接受程度内。

Session  857  摘要：MOR03087 I/IIa期临床试验：人源化抗CD38抗体MOR202治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的疗效观察。作者：MS Raab, H Goldschmidt, H Agis,等。

这项I / IIa期临床试验研究评价了人源化抗CD38抗体MOR202治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的安全性和初步疗效。从2014年12月31日开始共纳入了38例患者，共有36（94.7%）经历的不良事件（AE）。最常见的不良事件包括贫血（31.6%），疲劳（28.9%），白细胞减少（21.1%），淋巴细胞计数减少（21.1%），腹泻（21.1%），鼻咽炎（18.4%），和白细胞减少症（13.2%）。34%的患者发生输液反应，而且主要是在第一次输注药物事发生。这些患者当中没有出现治疗相关的死亡事件。基于初步分析结果，研究人员认为MOR202治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者似乎是安全的，其不良反应也在可接受的程度内，但疗效分析尚未完成。

Session  8576

一项I期临床试验：venetoclax(ABT-199/GDC-0199)单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的中期疗效和安全性分析。作者：S Kumar, R Vij, JL Kaufman,等。

该项I期临床试验评估了口服venetoclax单药（2周内每天剂量逐步加大，300 mg，600 mg，900 mg，1200 mg）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。超过20%的患者出现了不良事件（AE），包括腹泻（32%），恶心（32%），中性粒细胞减少（21%），疲劳（21%）。≥10%的患者发生了3 / 4级不良事件，包括血小板减少（18%），贫血（14%），中性粒细胞减少（14%）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。研究人员认为，在该研究队列中，venetoclax单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的耐受性较好。关于安全性的扩展队列目前正在登记纳入当中。

Session  8582  携带del（17p）删除突变的新近诊断的多发性骨髓瘤的总体生存率：一项来自多发性骨髓瘤登记数据的分析报告。作者：JJ Shah, R Abonour, BG Durie,等

在新近诊断的1450例多发性骨髓瘤中， 108例（7.4%）携带del（17p）删除突变。这些患者的总体中位随访期33.5个月，那些携带del（17p）删除突变患者中位生存期较短（38.6个月vs尚未达到；P <0.001）。接受ASCT治疗的del（17p）删除突变患者中位总生存期较未接受ASCT治疗的患者有所改善（尚未达到vs 31.3个月；P =0.0177）。研究人员认为，携带del（17p）删除突变患者的总体预后较差，但可从ASCT治疗中获益。

Session  8583  高危，存在t（11；14）和标危细胞遗传学风险的多发性骨髓瘤经早期高剂量治疗和自体造血干细胞移植（SCT）治疗后的临床结局。作者：GP Kaufman, MA Gertz, A Dispenzieri,等

该研究中，409例高危，存在t（11；14）和标危的细胞遗传学风险的多发性骨髓瘤患者经早期干细胞移植（SCT）治疗后43个多月的中位随访期间，中位无进展生存率分别为4.9个月，28.1个月和30.4个月（P =0.034）。中位总体生存率分别为60.5个月，73.4个月和103个月，（log-rank <0.0001）。这些经早期干细胞移植治疗的患者中标危组和高位组其5年总体生存率没有差异。研究人员认为，新近诊断的存在t（11；14）的多发性骨髓瘤患者与标危细胞遗传学风险患者相比总体生存率较差。高危细胞遗传学风险患者的5年总体生存率与标危患者相似。

Session  8588   IMiD(人源化CD38抗体联合泊马度胺)对多发性骨髓瘤细胞表达的CD38影响。作者：R Boxhammer, S Steidl, J Endel等。

本研究的目的是评估IMiD的组分来那度胺(LEN)和泊马度胺(POM)联合人源化CD38抗体MOR202在体外实验中对多发性骨髓瘤（MM）细胞表达CD38影响。经LEN 或 POM 处理后多发性骨髓瘤细胞株CD38的表达明显上调。POM和MOR202联合作用对细胞毒性有协同增效作用。研究人员认为，来那度胺和泊马度胺以及IMiD其他潜在组分可能会上调多发性骨髓瘤细胞CD38的表达。进一步，结合POM和MOR202会增强其细胞毒性，该结果提示MOR202联合IMiDs治疗多发性骨髓瘤值得进一步研究。

Session  8590  单克隆抗体（单抗）治疗多发性骨髓瘤的客观缓解率评估：daratumumab 免疫固定电泳反射法区分治疗性抗体和恶性M-蛋白。作者：C McCudden, A Axel, D Slaets,等。

在监测克隆骨髓瘤蛋白的血清蛋白电泳和免疫固定电泳蛋白凝胶中可检测到daratumumab，这对IMWG标准反应造成了干扰，因为很难将daratumumab从克隆骨髓瘤蛋白中分离区分开来。本研究的目的是了解daratumumab 免疫固定电泳反射法(DIRA)评估经单克隆抗体治疗后患者临床缓解率的情况。DIRA比较稳定且可重复检测实验中的残余信号是否是daratumumab或克隆骨髓瘤蛋白。

2015年6月1日，星期一

Session  8517  抗CD19嵌合抗原受体(CAR) 修饰的自体T细胞(CTL019)治疗晚期多发性骨髓瘤的安全性和疗效。作者：AL Garfall, MV Maus, SF Lacey,等。

在这项I期临床试验中，研究人员将抗CD19嵌合抗原受体(CAR) 修饰的自体T细胞(CTL019)用于治疗3例多发性骨髓瘤患者，这3例患者经ASCT治疗后1年内发生进展，且适合进行另一次ASCT治疗。这3例患者均成功输入CTL019。在第42天后采用流失细胞技术检测血液和骨髓，发现B细胞已无法检测到。研究人员认为，在经ASCT初始治疗后CTL019可转输入患者体内诱导B细胞发育不全，对难治性多发性骨髓瘤患者不失为一种安全的疗法。

2015年6月2日，星期二

Session  8508  随机、开放性III期临床试验ELOQUENT-2:来那度胺（Len）/地塞米松（dex）±elotuzumab（Elo）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。作者：S Lonial, MA Dimopoulos, A Palumbo,等

在这项随机、开放性III期临床试验，646名复发性/难治性多发性骨髓瘤患者按1:1比例随机接受elotuzumab/来那度胺/地塞米松(ELd)或来那度胺单药治疗。中位随访时间超过24个月，ELd组患者中位疾病无进展生存期（PFS）为19.4个月，来那度胺组患者为14.9个月（HR， 0.70；P =0.0004）。两组总体生存率分别为79%和66 %（P =0 .0002）。超过15%的患者出现了3 / 4级不良事件，包括中性粒细胞减少（25 % vs 33 %）和贫血（15 % vs 16 %）。研究人员认为，elotuzumab+来那度胺+地塞米松可改善复发性/难治性多发性骨髓瘤疾病无进展生存期，与来那度胺单药相比，其药物毒性也小一些。

Session  8509  卡非佐米+地塞米松（Kd）VS 硼替佐米+地塞米松(Vd)治疗复发性多发性骨髓瘤患者(RMM)：II期临床试验ENDEAVOR的结果。作者：MA Dimopoulos, P Moreau, A Palumbo,等。

在这项III期临床试验ENDEAVOR中， 929例复发性多发性骨髓瘤成人患者按1：1的比例随机接受卡非佐米+地塞米松（Kd）或硼替佐米+地塞米松(Vd)治疗。预先计划的中期分析结果显示，Kd组患者与Vd患者相比中位无进展生存期（PFS）显著提高（18.7个月vs 9.4个月；HR，0.53；P＜0.0001）。Kd组患者与Vd患者相比总体缓解率也得到显著改善（76.9% vs 62.6%；P＜0.0001）。3级以上不良事件包括高血压（8.9% vs 2.6%），呼吸困难（5.6% vs 2.2%），心衰（4.8% vs 1.8%），急性肾功能衰竭（4.1% vs 2.6%）。研究人员认为：就无进展生存期而言，卡非佐米+地塞米松显著优于硼替佐米+地塞米松。进一步，卡非佐米+地塞米松的获益-风险比较好。总之，结果表明，在本组试验中，卡非佐米可能是一种治疗复发性多发性骨髓瘤更好的药物。

Session  LBA8512   II期临床试验54767414MMY2002 (Sirius)：daratumumab (DARA)单药治疗经多次治疗后的双重难治性多发性骨髓瘤患者。作者：S Lonial, BM Weiss, SZ Usmani,等。

黑色素瘤

Jeffrey J. Kirshner 博士

2015年5月30日，星期六

Session 9001  高危原发黑色素瘤以宽或窄的安全缘切除后患者的长期随访：一项随机临床试验结果。作者：AJ Hayes, L Maynard, RA'Hern,等。

该研究纳入了900例Breslow厚度≥2毫米的原发性皮肤黑色素瘤患者，这些患者被随机分配分两组，一组以1cm宽的安全缘切除肿瘤（n = 453），另一组以3cm的安全缘切除肿瘤（N = 447）。对这两组患者进行了平均8.8年的随访，有494例患者死亡；其中359人的死因与黑色素瘤相关。与以3cm的安全缘切除肿瘤的患者相比，以1cm宽的安全缘切除肿瘤的患者黑色素瘤相关性死亡率要高出24%。这项Breslow厚度≥2毫米黑色素瘤随机试验表明，与较窄的1cm安全缘相比，较宽的3cm安全缘可改善局部复发率和黑色素瘤相关性死亡率，因此对于此类患者推荐采用较宽的安全缘切除术。

Session  LBA9002  前哨淋巴结阳性的黑色素瘤患者行完全或不完全性淋巴结清扫术后的生存期：多中心、随机临床试验DECOG。作者：U Leiter, R Stadler, C Mauch,等。

该汇报很值得期待。该研究结果可能使黑色素瘤患者的诊治标准变得更好，从而进一步改善此类患者的生活质量。

Session  LBA9003  采用FDG-PET影像学随访监测高复发风险的黑色素瘤患者。作者：JH Lewin, A Sanelli, I Walpole,等。

在这项研究中，86例III期澳大利亚黑色素瘤采用FDG-PET影像学随访监测。结果发现25例出现无症状复发，其中9例患者仍有机会接受根治性手术。虽然采用FDG-PET影像学随访监测术后黑色素瘤患者尚未被指南推荐，但可选择性的对某些患者采用这种成像方式随访监测，这种方式也许在将来可能成为标准的方案。

Session  LBA9004  nivolumab (NIVO)+ 易普利姆玛 VS IPI单药治疗晚期黑色素瘤患者（MEL）的临床缓解率、无进展生存期（PFS）、安全性的比较：CheckMate 069临床研究。作者：FS Hodi, MA Postow, JA Chesney,等。

在CheckMate 069试验中，142例转移性或晚期黑色素瘤患者按2:1比例随机分配接受nivolumab (NIVO)+ 易普利姆玛或易普利姆玛单药治疗。nivolumab+易普利姆玛组患者与易普利姆玛单药相比，客观反应率（60% vs 11%；P＜0.0001）和无进展生存期（8.9个月vs 4.7个月；P =0.0012）均有明显提高。而且安全性在可控程度内，nivolumab+易普利姆玛组患者51%出现级/ 4药物相关的不良事件，易普利姆玛单药组患者只有20%。这又是一个重要的PD-1抑制剂的研究成果，这可能会改变晚期黑色素瘤的标准初始治疗。nivolumab+易普利姆方案可明显改善临床缓解率和疾病无进展生存期。

Session  LBA9005 655例pembrolizumab (pembro; MK-3475)治疗晚期黑色素瘤（MEL）患者远期疗效的汇总分析：KEYNOTE-001研究。作者：A Daud, A Ribas, C Robert,等。

该研究中，有342例接受过易普利姆玛治疗(IPI-T)的转移性黑色素瘤患者，313例未接受过易普利姆玛治疗(IPI-N) 转移性黑色素瘤患者；这些患者再接受PD-1抑制剂pembrolizumab治疗后，客观缓解率ORR为34%（IPI-T组为29%，IPI-N组为38%）；完全缓解率CR率为6%。6个月无进展生存率为44%（IPI-T组为41%，IPI-N组为47%），12个月无进展生存率为34%（IPI-T组为32%，IPI-N组为36%）。1年总体生存率为67%（IPI-T组为63%，IPI-N组为71%），2年总体生存率为50%（IPI-T组为46%，IPI-N组为53%）。14%的患者出现3 / 4级治疗相关的不良事件。该研究表明，PD-1抑制剂pembrolizumab对已经或未经易普利姆玛治疗的晚期黑色素瘤患者有较稳定持久疗效，其药物毒性也在可控范围内。

2015年5月31日，星期日

Session LBA1  nivolumab±易普利姆玛 VS 易普利姆玛初治晚期黑色素瘤（MEL）的疗效和安全性评估：III期临床试验(CheckMate 067)的结果。作者：JD Wolchok, V Chiarion-Sileni, R Gonzalez,等。

近年来治疗晚期黑色素瘤的标准方案已经变得更成熟。本次在全体会议上的汇报将使初始治疗转移性黑色素瘤的策略更加清晰。

妇产科肿瘤

美国肿瘤治疗中心Dr. Maurie Markman

Session 5510   pembrolizumab治疗PDL1阳性晚期卵巢癌患者的抗肿瘤活性和安全性：Ib期研究的中期分析结果

Session 5505    对GOG-0218 试验中可预测卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗一线治疗上皮性卵巢癌疗效的分子标志物的回顾性分析

Session 5506  生物标志物指导下的AZD1775联合紫杉醇、卡铂治疗携带TP53突变的铂敏感卵巢癌的国际、随机、II期研究

Session 5508  ARIEL2试验结果：一项基于肿瘤基因测序确定rucaparib对卵巢癌患者治疗效果的前瞻性研究

Session 5503  trebananib联合每周1次紫杉醇对复发性卵巢癌合并腹水患者总生存期的影响：TRINOVA-1 III期研究的结果

Session 5502  卡铂+紫杉醇与卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗治疗进展期（III期~IV期）或复发性子宫内膜癌疗效对比的随机II期研究：MITO END-2试验

泌尿系肿瘤

 

芝加哥大学泌尿生殖系统主任Dr. Walter M. Stadler

Session 4501  MPDL3280A（anti-PDL1）I a期研究：MPDL3280A治疗膀胱移行细胞癌（UBC）有效率和存活率的数据更新

Session 4502  Pembrolizumab(MK-3475)治疗晚期尿路上皮癌：KEYNOTE-012试验结果和生物标志物分析的数据更新

Session 4505  HER1/2阳性转移性膀胱癌患者一线化疗后使用拉帕替尼和安慰剂的疗效比较：一项随机、双盲、II/III期试验

Session 4509  RECORD-3试验结果：基于基因测序新技术确定大型转移性肾细胞癌患者队列的有效生物标记物

Session 4516  nivolumab联合伊匹单抗治疗转移性肾细胞癌的I期试验：CheckMate 016研究扩展队列的数据

Session 5001  多西他赛和/或唑来膦酸在未经激素治疗的前列腺癌中的作用：STAMPEDE (NCT00268476)试验首个总生存期结果。《The Oncology Report》将在新闻发布会后公布这一研究结果。

Session 5000   前列腺癌第三工作组关于去势抵抗性前列腺癌研究试验的共识。

Session 5003   阿比特龙或恩杂鲁胺治疗无效的转移性去势抵抗神经内分泌前列腺癌患者的特征：SU2C/PCF/AACR 西海岸前列腺癌梦之队(WCDT)的初期研究结果

Session 5004  难治性前列腺癌分子亚型的定义

Session 5007  PSA水平升高前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗的时机：TROG 03.06与VCOG PR 01-03 III期、随机研究结果

 

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