依维莫司：无法撼动索拉非尼在晚期肝细胞癌治疗中的地位

Axel Grothey MD

机构： 梅奥诊所肿瘤内科顾问医生；梅奥研究生院肿瘤学、临床和转化医学教授 介绍：

索拉非尼（S）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是晚期肝细胞癌（HCC）一线全身治疗的标准治疗药物。依维莫司（E）是mTOR的强效抑制剂，mTOR通路通常在晚期肝细胞癌被激活。临床前数据表明，与索拉非尼单药治疗相比，索拉非尼+依维莫司联用具有累加作用。

《Annals of Oncology》杂志2016年2月15日在线发表的一项随机、多中心II期临床研究中，研究者没有发现索拉非尼+依维莫司与索拉非尼单药相比可改善疗效的证据（D Koeberle, JF Dufour, G Demeter, et al. Sorafenib With or Without Everolimus in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC): A Randomized Multicenter, Multinational Phase II Trial (SAKK 77/08 and SASL 29). Ann. Oncol 2016 Feb 15;[EPub Ahead of Print]）。

受试者为106名Child-Pugh≤7的肝功能障碍的无法手术切除的或转移性的肝细胞癌患者，将其随机分配至每日接受800mg 索拉非尼单药治疗（n=46）或800mg 索拉非尼+依维莫司5mg联用治疗（n=60），直至肿瘤进展或出现不能接受的毒性。主要终点为12周无进展生存期（PFS12）。次要终点包括缓解率、无进展生存期（PFS）、至肿瘤进展时间（TTP）、总体生存期（OS）、肿瘤稳定持续时间（DS）、安全性和生活质量（QoL）评估。结果表明，索拉非尼组和索拉非尼+依维莫司组患者的PFS12率分别为70%和68%。索拉非尼组和索拉非尼+依维莫司组的RECIST (mRECIST)缓解率分别为0%（23%）和10%（35%）。索拉非尼组和索拉非尼+依维莫司组的中位PFS（6.6 vs. 5.7个月）、至肿瘤进展时间（7.6 vs. 6.3个月）、肿瘤稳定持续时间（6.7 vs. 6.7个月）以及总体生存期（10 vs. 12个月）相近。索拉非尼组和索拉非尼+依维莫司组的3/4级不良事件发生率分别为72%和88%。

专家点评

Axel Grothey MD

这项研究表明，没有其他药物可增加索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者的疗效。索拉非尼与治疗胰腺癌的药物吉西他滨越来越相似。在几乎20年中，吉西他滨都是其他潜在有效合用药物的坟墓，直至FOLFIRINOX研究的出现，才导致胰腺癌治疗标准的改变：在吉西他滨治疗的基础上加入蛋白结合型紫杉醇。

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