遗传性胃肠道癌症综合征的基因检测和处理

Randall W. Burt 博士

机构： 犹他大学胃肠病学教授 介绍：

美国胃肠病学协会发布了针对遗传性胃肠道癌症综合征患者的处理意见的指南，特别讨论了遗传学检测的推荐意见。这个指南讨论的遗传性胃肠道癌症综合征包括但不限于Lynch综合征、家族型腺瘤性息肉病、MUTYH相关的息肉病、Peutz-Jeghers综合征、幼年性息肉综合征和Cowden综合征。

专家评述

犹他大学胃肠病学教授Randall W. Burt  博士

过去的20年我们在医学遗传学方面取得了非凡的进展。大多数的单基因遗传病的遗传学病因已经被查明。这些遗传学的知识转而已经在理解癌症的生物学和相关遗传疾病的精确描述中发挥了重要作用。遗传学诊断现在已经在临床上得到应用，并且遗传学检测已经成为医疗实践的一个标准部分。基于遗传学检测结果的处理指南和癌症预防策略也已经发布。这种遗传学进展在遗传性胃肠道癌症综合征方面尤其如此，并且已经作为应用遗传学的模板。

也就是在90年代早期，我们对大多数的遗传性胃肠道癌症综合征还知之甚少。因为其显著的表现型，家族型腺瘤性息肉病（FAP）数十年来已被人们所知，并且被认为是一种常染色体显性遗传病。但是Lynch综合征（之前被称为遗传性非息肉病性结直肠癌，再往前是癌症家族综合征I型）和其他息肉病综合征的特点都还鲜为人知，在医学界也没有得到很好的认识。之后疾病基因被发现，首先是FAP的APC基因，之后不久是Lynch的错配修复基因。随之而来的是在临床中心开展遗传学检测，让怀疑患有FAP的患者得到确诊。同样重要的是，在家族中的检测揭示了带有突变基因和不带有突变基因的人，这样特殊的监测就只需要直接在需要监测的人当中进行。错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的识别首先确认了Lynch综合征的存在（而不是说它只是代表了结肠癌的机会聚集），并且为临床遗传学诊断提供帮助。

STK11基因，BMPR1A和SMAD4基因以及PTEN基因的相对短突变被发现分别是Peutz-Jeghers 综合征，幼年性息肉病和Cowden综合征的病因。MutYH基因的发现阐明了了一种类似于弱化的FAP的息肉病状态。之后针对每一种疾病的精确的临床特征描述和癌症预防和处理策略的制定随之进行。类似的工作同样在另外的家族性胃肠道癌症状态上得到施行，并且在其他疾病中仍在继续。

既然遗传学检测在遗传性胃肠道癌症综合征的诊断中已经得到应用，临床医生应注意的相关事项包括：①哪些人应该接受遗传性胃肠道癌症综合征的检测？②遗传学检测应该如何进行？③一旦遗传学诊断确定，应该进行哪些特殊的处理和预防策略？许多研究已经提出了这些问题并且在检测、处理和癌症预防方面已经得到了非常一致的方法。Syngal和他的同事们发表的这项研究是这些重要的遗传学事项方面最新的并且是最全面的代表文章。这篇文章仔细并且全面地概括了遗传性胃肠道癌症综合征的遗传学诊断和处理。它因此使得临床医生能够把现代遗传学和胃肠道疾病实践相整合。在文章中标注的额外需求是，针对遗传性胃肠道癌症综合征的遗传学咨询师的需要和优秀人才中心的使用，以在从业者需要的时候提供帮助。

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The American Journal of Gastroenterology

ACG Clinical Guideline: Genetic Testing and Management of Hereditary Gastrointestinal Cancer Syndromes

Am. J. Gastroenterol 2015 Feb 01;110(2)223-62, S Syngal, RE Brand, JM Church, FM Giardiello, HL Hampel, RW Burt

Randall W. Burt 博士的文章

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