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病例分析  病例分析
腹部不适、意识不清——《西氏内科学》病例
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病例简介

摘自:《西氏内科学》,第23

 

患者,男性,39岁,因意识不清在外院就诊。因患者的精神状态欠佳,其原始病历的可信度不高。患者主诉胃部不适数天,包括经常性腹部钝痛,伴恶心、呕吐和腹泻。患者母亲称其食量较小且嗜睡。在系统回顾中,患者有气短、间歇性咳嗽、视力模糊、失眠、尿色深、行走困难和慢性背痛。患者否认发热、寒战,但其母亲称数天前高烧39.9

 

在患者既往史中值得注意的是有颈椎损伤史。无已知药物过敏史,他使用的药物包括羟可酮,可能还有对乙酰氨基酚。患者饮食为低盐高钾的素食,接受过咖啡灌肠。家族史中值得注意的是母亲患有黑色素瘤,父亲患有老年痴呆症。患者曾在一家杂志担任发行总监,在最近6个月中因损伤而行动不便。偶尔吸烟和饮酒,经常吸食大麻,偶尔使用摇头丸等其他毒品。近期仅1周前去过圣地亚哥旅游。

 

体格检查

 

患者体格检查中生命体征如下:体温36.7,血压154/105 mm Hg,脉搏95/min,呼吸18/min,呼吸室内空气时氧饱和度为98%。黄疸面容,意识警觉但混乱,且思维有些固执。患者耳、鼻、喉检查正常。巩膜黄染。颈软、未扪及颈部淋巴结肿大。胸部检查正常。颈静脉压平稳,心血管检查示心率正常、心律齐,无杂音、摩擦音及奔马律。肠鸣音正常,腹部触诊示腹软、无腹胀,可反复引出局限性轻压痛。直肠检查示肛管张力正常及愈创木酯阴性的褐色便。无下肢水肿,皮肤正常。神经系统检查发现患者有扑翼样震颤。

 

实验室和放射学检查

 

初步实验室检查如下:WBC 11×109/L,其中NEU 74%HCT 51%PLT 208×109/LNa+ 128 mg/dLK+ 4.0 mg/dLCl- 91 mg/dLHCO3- 27 mg/dLBUN 10 mg/dLCr 1.2 mg/dLAST 386 U/LALT 951 U/L,总胆红素17.4 mg/dL,直接胆红素10.6 mg/dL,碱性磷酸酶176 U/L,部分凝血活酶时间为114 s,国际标准比值为16,氨 24 μmol/ L。促甲状腺激素 0.165 μU/mL。乳酸脱氢酶(LDH) 234 IU/L,肌酸激酶(CK) 58 IU/L,脂酶为77 IU/dLRPR呈阴性,抗核抗体阴性。心电图示正常窦性心律,同时有非特异性的T波异常。尿液常规示潜血3 +,每高倍视野红细胞15~20个,尿蛋白1+。尿液毒理学筛检大麻酚类和苯二氮卓类阳性。胸片示肺野清晰,心脏纵膈影正常。头颅非增强CT示无明显急性颅内异常。

 

附注1

 
患者入院,并给予维生素K、乳果糖和N -乙酰半胱氨酸治疗。腹部CT无明显异常。HIV病毒抗体检测呈阴性。因注意到患者有持续性高血压和间歇性心动过缓,开始给予可乐定治疗。
 
入院第一天再次实验室检查示:AST 322 U / LALT 2513 U/L、胆红素15.8 mg/dL、对乙酰氨基酚水平<10。眼科检查K-F环阴性。血清铜蓝蛋白正常。肝炎病毒血清学检测结果如下:甲型肝炎病毒(HAV) IgM阴性、乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原阴性、HBV 表面抗体阳性、HBV核心抗体IgM阳性、丙型肝炎病毒(HCV)抗体阴性。


问题 1 :  下列哪些干预措施恰当且可能使患者获益?(1)维生素K;(2)选用乳果糖;(3)转三级护理中心并视情况行肝脏移植;(4)可乐定。
问题 2 :  导致患者急性肝功能衰竭最可能的原因是什么?(1)威尔森病;(2)乙型肝炎病毒;(3)甲型肝炎病毒;(4)酒精性肝炎。

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问题 1  下列哪些干预措施恰当且可能使患者获益?(1)维生素K;(2)选用乳果糖;(3)转三级护理中心并视情况行肝脏移植;(4)可乐定。

答案:

选项2正确。虽然果糖是目前被广泛采用的标准治疗药物,但支持其功效的证据极少。

 

选项3正确。该患者有严重的肝功能衰竭。由于这种疾病发展迅速,肝脏移植可能是唯一的最终治疗手段,及时进行肝移植至关重要。

 

选项1错误。急性肝功能衰竭时凝血因子的产生受肝细胞蛋白合成率限制,而非维生素K水平。

 

选项4错误。急性肝功能衰竭的血压调节复杂且对脑水肿发病至关重要,见下文。

 

附注2

 
在住院第5天,对患者行经颈静脉肝脏活检,但未取到合适的组织。患者精神状态继续恶化,变得更加烦躁不安。次日,患者被转到一家三级护理中心的肝移植科。转科后行头部CT检查显示颅内大量出血 (见图1)
 

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给予甘露醇、重组因子、尼卡地平、万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦和拉米夫定进行治疗。对患者行过度换气治疗,以降低颅内压。在住院第8天,放置心室内引流管。患者仍有凝血功能障碍,需要给予新鲜冰冻血浆滴注。其神经症状未得到改善,再次行影像检查示颅内出血进一步加重。在住院11天,与家属协量后,停止了治疗。

问题 2  导致患者急性肝功能衰竭最可能的原因是什么?(1)威尔森病;(2)乙型肝炎病毒;(3)甲型肝炎病毒;(4)酒精性肝炎。

答案:

选项(2)正确。见下文。

 

选项(1)错误。血浆铜蓝蛋白正常及K-F环阴性,不支持急性威尔森氏病诊断。24 h尿液酮体是最敏感的检测指标。

 

选项(3)错误。HAV IgM阴性不支持急性HAV感染。

 

选项(4)错误。酒精性肝炎通常不会引起转氨酶水平显著异常,也很少导致急性肝衰竭。

 

讨论

 

乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,全世界感染人数超过3亿。HBV感染可导致急慢性肝炎、肝硬化以及肝癌。虽然现在已有安全有效的疫苗和新型抗病毒药物,它仍然是导致高发病率和死亡率的重要原因。该病毒本身并无毒性,而在急慢性感染中,病毒在肝细胞中表达抗原并引起宿主的免疫应答,最终导致肝细胞损伤。研究发现,在急性自限性感染中抗HBV T淋巴细胞免疫应答增强,而在较慢性感染中细胞免疫低下,该结果支持上述发病机制。针对病毒尤其是病毒表面抗原的体液免疫应答也可能被激活。但细胞免疫被认为是病毒清除和肝损害的主要因素。

 

HBV感染通常没有症状,大多数感染随病毒完全清除而痊愈。大约5%的成年人在首次感染后发展为慢性感染。

 

病毒血症是感染的首发征象,在感染1周内可查出。在4~10周内可查出病毒表面抗原(HBV SAg)。从感染至外周血中查出SAg的这段时期称为“窗口期”。核心蛋白抗体,特别是抗HBVIgM核心抗体,其检出时间有时会早于表面抗原,是急性感染的一个可靠指标。已证实,发生感染后转氨酶水平会升高,因为该指标反映的是免疫介导的肝细胞破坏。肝细胞的破坏程度和病毒清除率显著地反映了T细胞的溶细胞性或非溶细胞(即细胞因子介导)性抗病毒效果。大约在1%的患者中,急性症状性HBV感染可导致暴发性肝衰竭。这种严重的急性感染可能由HBV混合感染丁型肝炎病毒(亦称δ因子)、停用免疫抑制剂、混合感染甲型或丙型肝炎病毒而引发。该疾病的特征为免疫应答增强,故常常检测不到病毒表面抗原。

 

急性肝功能衰竭,即暴发性肝功能衰竭,是由于大量肝细胞迅速遭到破坏而引起的一种复杂的疾病过程。美国暴发性肝功能衰竭的发病率大致为2000/年。暴发性肝功能衰竭的一个重要特征是进展迅速,可于发病后2~8周内出现肝性脑病,此为诊断依据。尽管慢性肝病和肝硬化同样会导致急性肝功能衰竭,但其临床表现截然不同。最近对308例急性肝衰竭患者的前瞻性研究发现,39%的患者过量使用对乙酰氨基酚,13%的患者有特殊药物反应史,12%的患者则有HAVHBV感染。暴发性肝衰竭的主要功能紊乱为肝性脑病伴脑水肿、凝血功能障碍以及血液循环障碍,最终可导致多器官功能障碍综合征。鉴于该疾病的进展速度,将患者迅速转至肝衰竭和肝移植专业三级护理中心是关键之举。

 

众所周知,暴发性肝功能衰竭可表现出中枢神经系统症状,但其发病机制尚不清楚。其中以意识模糊和肝性脑病最为突出。肝细胞的损伤导致氨和其他有毒物质水平升高。据认为,这些毒素可引起大脑乳酸和谷氨酸水平升高,继而导致脑血流量增加和脑水肿。密切关注脑血流灌注和颅内压(ICP)至关重要,因为高达35%的患者死于小脑幕裂孔疝。颅内压(ICP)监测十分必要,但应权衡收益与出血风险。治疗措施包括使用果乳糖、L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸以降低氨水平,并使用甘露醇缓解水肿。最近有研究发现,控制性降温可以降低ICP

 

急性肝功能衰竭的血流动力学改变是因异常反应性血管舒张所致,其中包括全身血管阻力和平均动脉压降低以及心输出量升高。动物实验表明此类血管舒张更为严重,其病理生理机制与肝硬化中所见略有不同。在急性肝功能衰竭中,循环衰竭及其他神经体液表现常导致急性肾功能衰竭。血流动力学处置包括使用晶体和胶体液扩容,同时使用升压药物将平均动脉压维持在50~65 mmHg。将平均动脉压控制在这一狭小范围尤为重要,因为暴发性肝功能衰竭患者的脑血流自主调节功能受损。因此,体循环的压力自行转移至脑血管,这将导致颅内压降低及灌流不足,或者因充血或出血风险而导致颅内压升高。尽管有实验数据表明特利加压素有应用前景,但多数专家倾向于使用去甲肾上腺素来处理低血压。对于并发肾上腺功能不全的患者,有时可采用持续肾替代疗法和糖皮质激素替代疗法做进一步的治疗。

 

暴发性肝功能衰竭可发生严重的凝血功能障碍,应密切随访以找出其预后原因,并使用新鲜冰冻血浆或维生素K治疗,以减少出血风险。维生素K的疗效可能有限,因为无论血浆中维生素K处于何种水平,肝细胞功能障碍都会抑制凝血因子的产生。其他干预措施,包括预防性抗生素和N-乙酰半胱氨酸的使用,大多未经证实。密切监测感染至关重要,特别当暴发性肝功能衰竭患者发生循环功能障碍和全身炎性反应时,脓毒血症可能被掩盖。支持性治疗还应包括密切关注酸碱平衡失调、血清电解质以及高血糖或低血糖。

 

肝移植仍是治疗暴发性肝功能衰竭的唯一方法。最近的一系列研究发现,暴发性肝功能衰竭患者的3周总体存活率为67%,其中43%的生存者未进行肝移植,29%的接受了肝移植。该方案的关键是鉴定哪些患者有必要进行肝移植且能从中获益。英国皇家医学院标准(King's College Criteria)可能是判断暴发性肝功能衰竭是否需要肝移植最常用的指南。在过量使用对乙酰氨基酚的患者中,pH<7.3INR >6.5以及血清肌酸酐>3.4 mg/dL是进行肝移植的指征。对于其他患者,符合下述条件中的3项即可进行肝移植:年龄<10岁或>40岁,在肝性脑病出现前黄疸病程>7天,INR >3.5,血清胆红素>17.6 mg/dL,以及病因确定(非甲、非乙型肝炎、氟烷性肝炎、特殊的药物反应)

 

参考文献

 

1.      Jalan R. Acute liver failure: current management and future prospects. J Hepatol 2005;42:S115-S123.

2.      Lee WM. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 1997;337:1733-1745.

3.      Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiodt FV, et al. Result of a prospective study of acute liver failture at 17 tertiary care centers in the United States. Ann Intern Med 2002;137:947-954.

4.      Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection-natural history and clinical consequences. N Engl J Med 2004;350:1118-1129.

 

本书英文版《Goldman - Cecil Medicine, 23rd Edition》, 由爱思唯尔出版。主编: Lee Goldman, MD and Dennis Arthur Ausiello, MD

 

本病例来自《Cecil Medicine: 23rd Edition ——Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print》。Expert Consult 是爱思唯尔畅销经典参考书的在线书库,除了与纸版图书具有相同的内容外,还通过电子平台对内容定期更新,提供与图书内容相关的图片库、视频库等等。例如病例内容就是Expert Consult独有的内容。另外,参考文献章节可链接至Medline。更多信息,请参考http://www.expertconsultbook.com/expertconsult/o/login.do?method=display&showAllAvailable=true

 病例分析

 王燕燕 王曙

上海交通大学附属瑞金医院内分泌科

患者,女,69岁。2009年1月无明显诱因下出现乏力,当时程度较轻,未予以重视。2009年3月患者乏力症状加重,尿色逐渐加深,大便习惯改变,颜色变淡。4月18日入我院感染科治疗,诉轻度头晕、心慌,体重减轻10kg。无肝区疼痛,无发热,无腹痛、腹泻、腹胀、里急后重,无恶性、呕吐等。入院半月前于外院就诊,查肝功能:ALT 601IU/L,AST 785IU/L,TBIL 97.7umol/L,白蛋白 41g/L,甲状腺功能:游离T3 30.6pmol/L,游离T4 51.9pmol/L,心电图示快速房颤。
 

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