——第9届罗氏亚洲肿瘤论坛纪实
2010年9月24~26日，第9届罗氏亚洲肿瘤论坛（RAOF）在印度尼西亚盛大举行。来自欧美和越南、泰国、马来西亚、新加坡、菲律宾、澳大利亚、韩国和中国（包括香港和台湾）等亚洲国家的近500位专家和学者对肿瘤领域的近期热点话题展开了热烈讨论。尤其关于目前最为热门的抗血管生成治疗，与会专家就代表性药物贝伐珠单抗在转移性结直肠癌（mCRC）、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等治疗中的最新研究进展进行了深入探讨，在此将该部分内容加以整理呈现给大家。本次RAOF为我们提供了抗血管生成治疗的盛宴，方便大家及时了解最新的肿瘤治疗前沿信息。2011年的RAOF将在中国召开，冀望着明年的大会有更多有关抗血管生成治疗领域的精彩内容呈现。
贝伐珠单抗治疗mCRC研究进展吸引眼球
随着贝伐珠单抗在中国治疗转移性结直肠癌（mCRC）的适应证获批，本届RAOF中关于贝伐珠单抗在mCRC治疗的进展议题吸引了广大参会者的眼球。
多项研究奠定贝伐珠单抗一线基础用药地位
美国芝加哥大学 Mark Kozloff教授首先从mCRC靶向治疗的宏观角度评价了贝伐珠单抗在mCRC一线治疗中的地位。他指出，随着生物靶向治疗研究的深入，越来越多的临床实例证实，抗血管生成的代表性药物贝伐珠单抗与化疗药物联合，可显著延长mCRC患者的生存期，且安全性良好。
2004年发表在《新英格兰医学杂志》上的AVF2107g试验，首次在大型Ⅲ期临床试验中证实了贝伐珠单抗治疗mCRC的疗效。该试验共入组813例mCRC患者，结果显示，IFL组与联合贝伐珠单抗组缓解率分别为34.8%与44.8%，无进展生存（PFS）分别为6.2个月与10.6个月，中位总生存期（OS）分别为15.6个月与20.3个月，IFL＋贝伐珠单抗可使患者的死亡风险下降44％。亚组分析表明，不同年龄、性别、功能状态评分、转移灶数量等亚组均可从贝伐珠单抗治疗中获益。
另一项头对头比较贝伐珠单抗联合化疗（FOLFOX4和CapeOx方案）与单纯化疗一线治疗mCRC的大型Ⅲ期临床试验NO16966研究显示，联合贝伐珠单抗组中位PFS显著延长（9.4个月 vs. 8.0个月），中位OS分别为21.3个月和19.9个月，PFS差异有显著性。Mark Kozloff教授为主要研究者的BRiTE观察性研究（1953例）显示，一线采用含贝伐珠单抗治疗进展后贝伐珠单抗持续用药能延长OS超过10个月，中位PFS与中位OS分别为10.1个月和27.1个月，与既往对照临床研究一致。
最后，Mark Kozloff教授总结道，传统5-FU为主化疗基础上联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗，已被证实有优于传统化疗的更好疗效，且不良反应可控，贝伐珠单抗在一线治疗mCRC中的基础性用药地位已确立，联合贝伐珠单抗可使患者中位OS延长至24~27个月，二线治疗如继续给予贝伐珠单抗可能进一步增加患者生存获益。
ARTIST研究证实中国人群中的疗效和安全性
中山大学附属肿瘤医院管忠震教授介绍了贝伐珠单抗治疗mCRC的中国随机对照、开放性多中心Ⅲ期研究（ARTIST研究）数据，214例mCRC患者按2：1随机分为贝伐珠单抗联合mIFL组（142例）和单纯mIFL组（72例），贝伐珠单抗5 mg/kg，每两周给药直至出现疾病进展或不可耐受毒性反应。
结果显示，贝伐珠单抗＋mIFL组的各项疗效指标均明显优于mIFL组，中位PFS为8.3个月 vs. 4.2个月；6个月PFS率为62.6% vs. 25.0%；中位OS为18.7个月 vs. 13.4个月，患者死亡风险下降38%，所有差异均有统计学意义。另一方面，中国mCRC患者应用贝伐珠单抗总体的安全性良好。特别关注的不良事件包括高血压、蛋白尿、出血、动/静脉血栓栓塞，但3度及3度以上少见，且临床易于处理。胃肠道穿孔和瘘少见，未出现伤口愈合综合征及充血性心衰。
ARTIST研究结果证实，与欧美人群一致，贝伐珠单抗联合化疗作为mCRC的一线治疗亦可显著延长中国患者的PFS和OS，且可为大多数患者所耐受。
贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC疗效确切安全可控
多名国内外知名专家对贝伐珠单抗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效与安全性进行了探讨，并分享了在各自不同地域临床应用中的体会，引起了与会医生极大关注。
药代动力学研究证实可在中国患者中安全使用
中山大学附属肿瘤医院张力教授报告了东西方人群贝伐珠单抗药代动力学差异的研究结果。研究共入选39例晚期实体瘤患者，按5、10、15 mg/kg分别给予贝伐珠单抗，所有患者均接受连续的药代动力学参数测定。研究结果提示，贝伐珠单抗安全性良好，所有不良反应均可预期。最常见的不良反应包括蛋白尿（20/39例）、高血压（14/39例）、出血（11/39例），伤口愈合延迟（2/39例），未发生胃肠穿孔与血栓栓塞事件。共报告3例SAE，但无一例与贝伐珠单抗相关；出现2例和1例3度以上高血压与蛋白尿。
中国肿瘤患者药代动力学参数在贝伐珠单抗5 mg/kg~15mg/kg范围内的单剂量和多剂量给药均呈线性。单剂量与多剂量给药后，药物清除率（CL）、表观分布容积（Vd）、稳态分布容积（Vss）在不同剂量组中并无显著差异。中国人与高加索人种的清除率和表观分布容积数值近似，两者在贝伐珠单抗药代动力学方面并无差异。这些为将来进一步的临床研究提供了扎实的理论基础。
SAiL研究亚洲患者数据分析再次验证疗效和安全性
最近的研究提示，贝伐珠单抗对亚裔患者疗效似有优于欧美患者的趋势，在安全性方面如何？来自台湾的蔡俊明教授报告了SAiL试验中亚洲患者的安全性数据。
SAiL研究是首个在真实的临床应用环境下评价贝伐珠单抗联合一线化疗治疗晚期NSCLC的安全性与疗效的大型Ⅳ期临床试验，全球共入组2252例患者，在亚洲有314例入组。在亚裔患者中，贝伐珠单抗取得了相当卓越的疗效，患者中位TTP达8.3个月，中位OS达18.9个月。3度及3度以上不良反应发生率较低，贝伐珠单抗相关不良反应分别为蛋白尿（7.6%）、高血压（4.8%）、鼻出血（1.0%）、咯血（0.6%）、血栓栓塞（2.2%），未出现≥3度的脑出血、伤口愈合综合征或充血性心衰。
蔡教授指出，SAiL试验亚洲数据再次验证了两项大型Ⅲ期临床试验E4599研究和AVAiL研究结果，证实贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC可显著延长患者生存，且患者耐受性良好。
转移性乳腺癌 抗血管生成治疗疗效显著
西班牙Vall d’Hebron大学医院Javier Corte报告，贝伐珠单抗联合化疗治疗复发或转移性乳腺癌，已获三项随机Ⅲ期临床试验证实可显著改善PFS，获得超越传统方案的疗效。
ECOG 2100研究首次证实，标准紫杉类化疗联合贝伐珠单抗可显著改善疗效，研究显示，贝伐珠单抗联合每周紫杉醇治疗初治局部复发或转移性乳腺癌，可显著延长PFS（11.4个月 vs. 5.8个月），疾病进展风险降低52%，客观缓解率增加超过一倍（50% vs. 22%）。
随后的AVADO研究印证了ECOG2100研究结果，结果显示，贝伐珠单抗 7.5 mg/kg组和15 mg/kg组PFS均较对照组显著改善（9.0个月和10.0个月vs. 8.1 个月）。15 mg/kg贝伐单抗组较对照组ORR（64.1% vs. 45.9%）和1年OS率（83% vs. 73%）有显著提高，生活质量下降幅度也显著小于对照组。
第三项研究RIBBON-1研究则进一步探讨了贝伐珠单抗联合化疗（卡培他滨或紫杉类/蒽环类）治疗转移性乳腺癌的疗效，结果显示，卡培他滨联合贝伐珠单抗组疾病进展风险降低31%（8.6个月 vs. 5.7个月，HR=0.69，P=0.0002），蒽环类或紫杉类联合贝伐单抗组疾病进展风险降低36%（9.2个月 vs. 8.0个月，HR=0.64，P<0.0001）。
贝伐珠单抗联合紫杉类、蒽环类或卡培他滨等化疗药物一线治疗转移性乳腺癌，成功地显示其PFS改善优势，且患者耐受性良好，未出现新的治疗相关不良反应，故可作为一线治疗的标准治疗选择。许多国家已批准贝伐珠单抗联合紫杉类和/或多西他赛用于转移性乳腺癌一线治疗。
抗血管生成治疗 成为晚期卵巢癌治疗研究热点
澳大利亚研究者Friedlander报告，晚期卵巢癌患者的总体预后相对较差，国际上的研究也一直致力于改善患者的PFS、OS以及生活质量。一线治疗和复发患者治疗中应用抗血管生成药物始终是众多研究的重点。
GOG 218研究结果显示，6个周期贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗+贝伐珠单抗维持治疗，可较单纯化疗显著延长患者中位PFS（14.1个月 vs. 10.3个月，HR=0.72，P<0.0001）。ICON-7研究则显示，贝伐珠单抗联合标准一线化疗使卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低19%（17.3 vs. 19.0个月，HR=0.81 95%CI 0.70~0.94，P=0.00411）。这些研究结果均提示，贝伐珠单抗联合化疗的治疗策略为卵巢癌患者带来了显著的生存获益。
多项探讨血管生成抑制剂治疗复发患者疗效的Ⅱ期和Ⅲ期试验正在进行中。两项Ⅲ期试验结果显示，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇后继续给予贝伐珠单抗维持治疗可显著降低疾病进展或死亡风险，为患者提供了新的治疗选择。预计近些年内，包括贝伐珠单抗在内的抗血管生成药物在卵巢癌治疗中的地位将逐渐明确。
——引自《医师报》
