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Copyright 2010 FDC Reports
虽然美国FDA对药品标签的要求很繁琐，但诺和诺德推出的新型降糖药Victoza却出乎意料地创造了市场佳绩。今年第一季度，Victoza(liraglutide，利拉鲁肽)在全球范围内为公司创造了大约6,600万美元的销售额，大大超出了诺和诺德公司以及分析师的预期。
2009年中期，Victoza成功进驻部分主要欧洲市场，今年1月底在美国获批并于2月中旬迅速投放市场('The Pink Sheet,' Feb. 1, 2010)。目前，该药已在15个国家成功上市。Victoza是一种注射剂，每日注射1次。
4月27日，诺和诺德CEO Lars Rebien Sorensen在公司召开的分析师电话会议上称， Victoza属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，在上市后10周内便迅速占领了GLP-1市场10%的份额。
在Victoza的强势推动下，诺和诺德今年第一季度的销量达到了137亿丹麦克朗(DKK)，比去年同期上涨了9%。为此，诺和诺德已将其销量增长预测从过去的6%~10%上调至7%~10%(以当地货币计算)。
Piper Jaffray分析师Sam Fazeli在4月26日的备忘录中写道：“今天的主要新闻是诺和诺德上调了销量目标。因此我们不必担心市场可能会受到美国医改的影响。”
Victoza的销售业绩一直以来都非常令人期待，也是这次盈利电话会议所关注的焦点。该药获准用于二甲双胍单药治疗后降糖效果不理想的2型糖尿病患者。对于诺和诺德以及其他欲申请GLP-1产品上市的药品生产商而言，Victoza在美国获批可谓是一大胜利。但FDA对产品标签的要求却很繁琐，可能成为消费者接纳该产品的潜在障碍。FDA要求诺和诺德在产品标签上注明“风险评估与规避策略”，还提出了一些强制性的上市后要求。根据FDA的要求，鉴于临床前啮齿动物研究曾报告过甲状腺C细胞肿瘤，Victoza标签上还印有相应的“黑框警告”。
而且，Victoza进入的是一个不断扩大的且竞争极其激烈的市场。市面上还有许多其他种类的降糖药，包括磺脲类、噻唑烷酮类和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。
但除Victoza外，目前已经获批的GLP-1产品只有一种：Amylin和礼来联合推出的GLP-1 Byetta (艾塞那肽，exenatide)，每日注射2次。由Amylin、Alkermes和礼来三家公司联合研制的艾塞那肽新剂型Bydureon，每周注射1次，目前正在接受FDA的审批，有望在今年进入市场('The Pink Sheet' DAILY, March 15, 2010)。
诺和诺德公司执行官在这次电话会议上表示，相关数据及反馈信息显示，现在医生和患者对Victoza的主要特征有着很高的知晓度，即每日只需注射1次，并且还兼具减肥效果。
Sorensen说：“Victoza的业绩令我们倍感振奋。Victoza将继续抢占各大市场更多的份额。”
负责利拉鲁肽上市项目的助理副总裁Martin Jernigan在采访中说，鉴于越来越多的患者从各种不同的降糖治疗转为接受Victoza，Victoza的市场份额还将继续扩大。
Jernigan说：“显然，我们在夺取各种类型降糖药的市场份额。”
但分析师指出，部分竞争品种遭到的冲击比其他产品更大。J.P. Morgan分析师Cory Kasimov在4月27日的备忘录中写道：“到目前为止，Victoza确实有效占领了Byetta的一些市场份额。” Kasimov 继续说，IMS数据显示，Victoza在美国上市后的10周内，Byetta销量周增长率的降幅大于大部分主要降糖药，而Victoza销量的增幅却大于其他种类的药物。
Jernigan说，诺和诺德在全球范围内拥有强大的糖尿病专业销售队伍，大约有2,200名专业的医药代表，其中大部分都在为利拉鲁肽这个项目而努力。
诺和诺德的目标是先确立该药在医生心目中的形象，然后再开展患者教育行动。医药代表们则将初级保健医生和专科医生都纳为目标客户。诺和诺德还开展了相应的广告行动，到目前为止主要以专业人员为宣传目标，重点是宣传产品的获批情况。此外，诺和诺德已向相关监管机构提交了进一步的广告行动计划。这些计划已经进入了最后的审查阶段，有望在数周内获准。
研究表明Victoza优于Januvia
Victoza的研发计划涉及了许多针对其他降糖药的直接比较试验。
在美国糖尿病协会2009年年会上，诺和诺德公布了Victoza与Byetta对照的LEAD-6试验所得到的阳性结果('The Pink Sheet' DAILY, June 8, 2009)。
最近，诺和诺德又于4月22日公布了一项随机开放性试验的结果，该试验在二甲双胍治疗失败的糖尿病患者中比较了Victoza与默克公司生产的畅销产品DPP-4抑制剂Januvia (西格列汀，sitagliptin)。尽管人们普遍认为Januvia的疗效不强，但这一口服药却获得了巨大的成功，2009年其销量高达19亿美元。
《柳叶刀》(The Lancet) 也于同日在线发表了该试验的结果。在这项为期26周的试验中， Victoza组患者血红蛋白A1c水平、空腹血糖和体重的下降幅度显著大于Januvia组。还有一点可能更为重要，鉴于Januvia之所以畅销主要是因为其可以口服给药，用药方便，故Victoza组与Januvia组患者对治疗的满意度相似或Victoza组优于Januvia组。
Jernigan说，仅凭这些数据还不足以修改产品标签，但现在这些结果已经在学术期刊上发表，因此能够提升医生对Victoza产品的信任度。
该试验还表明，Victoza组能够达到A1C< 7.0%这一目标的患者人数显著多于Januvia组。Victoza组达到了该目标的受试者人数几乎是Januvia组的2倍(1.8 mg和1.2 mg Victoza组分别为56%和44%对Januvia组22%)。
Victoza还具有明显的减肥效果。1.8 mg和1.2 mg Victoza组患者的体重分别下降了7.44磅和6.29磅，而Januvia组患者仅下降了2.11磅。
研究者报告称，Victoza组副作用恶心的发生率高于Januvia组，但症状都是一过性的。
Kelly Close是总部位于美国旧金山的糖尿病咨询公司Close Concerns的负责人，他评论道：“由于我们已知从疗效的角度，无论在用药后多久进行评价，很可能几乎所有的基线指标都会一致提示GLP-1比DPP-4抑制剂更有效，所以该试验的结果也是意料之中的。”
不过，Kelly Close指出，试验对达到A1c< 7.0%这一目标的患者亚组进行了分析，结果发现并未出现低血糖事件且兼具了减肥效果，这点的确令人印象深刻。
诺和诺德首席医疗官Alan Moses在采访中承认，鉴于人们对这两类药物疗效的知晓度，该试验结果可能是意料之中的，但仍有必要开展设计良好的临床试验来对此加以确证。
此外，一直以来人们都认为较之Januvia，Victoza的消化道不良反应可能是一大问题，但试验结果显示，这类不良反应会随着时间的推移逐渐消失，而且总的来说，Victoza的耐受性非常好。
虽然需注射给药，但患者仍对Victoza感到满意
Moses称，糖尿病治疗满意度问卷调查的结果也支持使用Victoza。作为试验的次要终点，该评价指标显示，Victoza 1.8 mg组患者总体治疗满意度的改善程度显著大于Januvia组，Victoza 1.2mg组与Januvia组类似。患者对治疗便利程度的感受(口服与注射)无明显差异。
主要研究者Richard Pratley说，结果显示，注射给药并未影响到患者对治疗的满意度。
美国柏林顿佛蒙特大学医学院糖尿病与代谢转化医学中心的Pratley说：“注射针头很小，是无痛性的，使用起来也很简单。”
Pratley说，由于Victoza的减肥效果更明显，这一点可能提升了患者对Victoza的总体满意度。
在治疗模式方面，可能出现的一种情况是：经二甲双胍治疗后，糖尿病治疗组可能会优先考虑采用GLP-1产品，其次才是其他种类的降糖药。Pratley说：“这将进一步巩固GLP-1产品的地位。”
Moses指出，该试验数据将有助于让药品支付方更加相信Victoza是一种耐受性良好的强效降糖药，能给患者带来更好的健康结果。
如今，疗效对照试验在糖尿病治疗领域日趋普遍。Amylin公司针对产品Bydureon开展了一项名为“DURATION”的大规模临床研究计划，即“糖尿病治疗的应用：研究艾塞那肽每周1次干预对A1C、体重以及其他因素的影响”(Diabetes therapy Utilization: Researching changes in A1C, weight and other factors Through Intervention with exenatide ONce weekly)。除了其他直接比较试验之外，该计划包括了一项名为“DURATION-2”的优效性试验，结果显示，Bydureon优于Januvia和Takeda生产的噻唑烷二酮类药物(TZD) Actos (吡格列酮，pioglitazone)。
DURATION-6则是一项开放性优效性试验，以经单药治疗或联合治疗后未能达到血糖控制目标的2型糖尿病患者为研究对象。该试验将比较Bydureon与利拉鲁肽的疗效、安全性和耐受性。该试验的受试者招募工作已于2010年初启动，预计2011年可获得试验结果。
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