以上报道翻译自 ”The Pink Sheet”，全球领先的医药新闻刊物——70多年来专注于为全球生物制药企业管理者提供专业的法规及商业信息服务。立刻点击此处获得一份来自”The Pink Sheet”独家报道。
This story is translated from “The Pink Sheet” – the leading regulatory and business publication for global biopharma executives for more than 70 years. Click here to receive a free report (English only) from “The Pink Sheet”.
Copyright 2010 FDC Reports
诺华生产的存在严重安全性问题的Gilenia(芬戈莫德)作为该领域的领跑者，成为了首个进入上市审评程序的多发性硬化(MS)口服治疗药物，这给其竞争品种默克生产的Serono(克拉屈滨)和Teva的产品(拉喹莫德)带来了很大的希望：如果诺华的这种产品能够顺利通过顾问委员会的审评，那么他们的产品也能。
Gilenia将率先接受FDA周围神经系统与中枢神经系统药品顾问委员会的审评，这次审评将于6月10日开始。虽然默克的Serono先于诺华在去年9月就提交了新药上市申请(NDA)，但FDA驳回了这次申请('The Pink Sheet,' Jan. 25, 2010)。不知道是否巧合，6月8日默克的Serono宣布已经重新提交了申请。Teva的拉喹莫德尚处于III期试验阶段。
Piper Jaffray在公司备忘录中写道：“口服克拉屈滨在美国重新提出申请，这证实了我们的观点，即FDA上一次驳回并没有要求默克开展新的临床试验。虽然我们认为这是一个利好消息，但我们仍然觉得仅基于一项关键试验和理论上的安全性风险的NDA申请是有潜在风险的。”
之前这两种产品一直都是并驾齐驱的；其试验结果都发表于《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)2010年2月4日刊上。这期杂志上的一篇编者按写道：“在所有3项克拉屈滨和芬戈莫德试验中，不良反应相似，导致试验药物停药的不良事件的发生率都很低，但大剂量克拉屈滨组(5.25mg剂量组7.9%)和芬戈莫德组(1.25mg剂量组10%和14%)的发生率仍然至少是其他组的2倍。”
尽管有诸多相似之处，但芬戈莫德可能导致显著的心肺和眼部不良事件，而这在默克针对克拉屈滨开展的III期CLARITY 试验或Teva针对拉喹莫德开展的II 期试验中并没有出现。Teva开展的拉喹莫德II 期试验的结果发表于《柳叶刀》(The Lancet) 2008年6月刊上。
FDA根据所有芬戈莫德试验列出的严重不良事件(SAE)包括：心动过缓、房室传导阻滞和眼部疾病，如黄斑水肿。通过患者1秒钟呼气量下降而被证实的肺毒性则被归为常规不良事件('The Pink Sheet' DAILY, June 8, 2010)。
疗效和感染率相当
在其他方面，所有这3种药物的安全性特征都很相似。FDA临床审评专家Lourdes Villalba称，对照试验显示，芬戈莫德0.5 mg 剂量组有8.5%的患者出现了SAE，5 mg剂量组和1.25 mg剂量组则分别有8.5%和10.6%的患者出现了SAE。同样，克拉屈滨3.5 mg剂量组SAE的发生率为8.4%，5.25 mg剂量组为9%，而拉喹莫德0.3 mg剂量组和0.6 mg剂量组SAE的发生率稍低，分别为5.1%和2.8%。
由于所有这3种药物都是作用于免疫系统，因此诸如疱疹一类的感染问题在所有试验中都出现了。在服用了芬戈莫德和拉喹莫德的患者中，都出现了肝酶异常，而少数癌症病例则被研究者视为与试验药物无关，但FDA可能会认真审视芬戈莫德和克拉屈滨试验中出现的这些问题。
所有这3种药物都有充分的证据证明其疗效，FDA表示诺华针对芬戈莫德开展的关键试验“提供了强有力的证据，证明芬戈莫德能够降低复发-缓解型MS临床加重的发生频率”。
针对CLARITY试验的那篇文章称，在服用了任何一种剂量的克拉屈滨的患者中，“复发率显著低于安慰剂组”。文章还补充道，而且，服用了克拉屈滨的患者的无复发率更高，3个月内残疾持续进展的风险更低，磁共振成像(MRI)发现的颅内病灶的数量也显著减少。
对于拉喹莫德，0.3 mg剂量无效，但0.6 mg剂量能使经基线校正的最后4次MRI扫描发现的钆增强病灶平均累积数量减少40.4%。
Piper Jaffray说，对于默克生产的Serono，有关克拉屈滨的专利问题还存在一些不确定性，“在新的知识产权获批发布之前”，这项专利将于2013年到期。从好的方面来想，欧洲药品局已经受理了Serono的上市许可申请，如能获批则可能授予10年的独占期，最快可能于2010年第3季度获批。在美国，该药今年如能获批，则到2015年便会成为非专利药。
以上报道翻译自 ”The Pink Sheet”，全球领先的医药新闻刊物——70多年来专注于为全球生物制药企业管理者提供专业的法规及商业信息服务。立刻点击此处获得一份来自”The Pink Sheet”独家报道。
This story is translated from “The Pink Sheet” – the leading regulatory and business publication for global biopharma executives for more than 70 years. Click here to receive a free report (English only) from “The Pink Sheet”.
Copyright 2010 FDC Reports
