一项名为DURATION-3的为期26周的III期开放随机试验显示，每周1次艾塞那肽比每日1次甘精胰岛素能更大程度地降低HbA1c。该试验共入选456例经二甲双胍单药治疗或二甲双胍/磺脲类联合治疗后血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者。
鉴于实际上甘精胰岛素组患者的空腹血浆葡萄糖更低，艾塞那肽组HbA1c总体降低幅度更大主要源于餐后血糖漂移幅度明显更低。 URATION-3(每周1次艾塞那肽长效缓释与每日1次甘精胰岛素在二甲双胍单药治疗或二甲双胍/磺脲类联合治疗的2型糖尿病患者中的对比研究)在全球的72个中心开展，由Amylin制药公司和礼来公司资助(Lancet 2010;375:2234-43)。
艾塞那肽组患者接受注射剂量为 2 mg，每周1次。甘精胰岛素组患者开始时每日睡前注射10 U，随后对胰岛素剂量进行调整，以达到空腹血糖72~99 mg/dl的目标值。二甲双胍剂量保持不变，但建议同时服用磺脲类的患者降低磺脲类的剂量。阿姆斯特丹VU大学的Michaela Diamant博士及其同事指出，研究设计不允许设盲。
甘精胰岛素平均剂量从10 U/天增至31 U/天，每4例患者中约有1例降低磺脲类的剂量。 整个研究期间，二甲双胍剂量约为2,000 mg/天。
26周时，艾塞那肽组HbA1c降低1.5%，甘精胰岛素组降低1.3%，差异显著；艾塞那肽组HbA1c <7%的患者比例为60%，甘精胰岛素组相应患者比例为48%，差异亦显著。两组中HbA1c <6.5%的患者比例分别为35%和23%。
Diamant博士及其同事指出，两组的平均空腹血清葡萄糖浓度均降低，但甘精胰岛素组降低幅度明显更大(38 对 50 mg/dl)。
艾塞那肽组患者体重呈进行性降低，而甘精胰岛素组则呈进行性增加。他们表示，26周时，艾塞那肽组平均体重降低2.6 kg，而甘精胰岛素组增加1.4 kg。在艾塞那肽组，体重降低同时见于出现恶心的患者(3.5 kg)和未出现恶心的患者(2.2 kg)。
在艾塞那肽组，恶心和腹泻等胃肠道事件是最常见的不良事件。艾塞那肽组和甘精胰岛素组的恶心发生率分别为13%和1%，腹泻发生率为9%和4%。所有不良事件的程度均为轻度或中度。 除了两例胸痛之外，其他严重不良事件均不超过1例。两组均无死亡病例。 艾塞那肽组因不良事件引起的停药率更高(5%对1%)，部分是由注射部位反应引起(2%对0)。
26周时，艾塞那肽组5例患者(甘精胰岛素组0例)的淀粉酶或脂肪酶水平升高，1例出现水肿型胰腺炎(这种不良事件此前曾见于服用目前市售的每日2次艾塞那肽剂型的患者)。 该患者的水肿型胰腺炎在2月内完全恢复。
两组中同时服用磺脲类的患者更常出现低血糖事件，但艾塞那肽组的发生率始终低于甘精胰岛素组。26周时，艾塞那肽组平均心率较基线时增加，但甘精组未见增加。两组在其他心血管指标方面无差异。他们表示，艾塞那肽组轻微但具有显著意义的心率增加的临床意义尚不清楚。
Anoop Misra博士和Shashank Joshi博士在随刊编者按中指出，尽管每周1次艾塞那肽的恶心发生率低于每日2次剂型，但这一不良事件对服用二甲双胍等多种药物的患者和糖尿病胃轻瘫患者而言仍是一种困扰。他们还指出，仍需要对该药的心血管安全性进行研究，并需密切监测该药对胰腺的影响。
Misra博士和Joshi博士表示，艾塞那肽长效剂型和每日2次剂型均与肾功能不全相关，且与对该药产生抗体的6%~9%患者的反应性降低相关(Lancet 2010;375:2198-9)。
然而，属于胰高血糖素样肽1受体类似物类的该药或其他药物或许适用于合并肥胖或低血糖已演变成临床问题的2型糖尿病患者。他们总结说：“目前，应用长效艾塞那肽治疗糖尿病利多弊少，但还存在一些未知的方面。”
该研究由Amylin制药公司和礼来公司资助。
Diamant博士是礼来、诺和诺德和默沙东公司的顾问和讲师，并担任赛诺菲-安万特公司的顾问。VU大学也从这些公司及Amylin制药公司、诺华公司和武田制药公司获得研究资金。有3位作者是礼来公司的员工，1位作者是Amylin制药公司的员工。其他作者的经济利益冲突声明与Diamant博士的相似。
Misra博士从赛诺菲-安万特、默沙东、诺和诺德和礼来公司获得演讲费和研究资助。Joshi博士声明无任何经济利益冲突。
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