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Copyright 2010 FDC Reports

7月6日，英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)公布了不建议赫赛汀(Herceptin，曲妥珠单抗)用于转移性胃癌患者的推荐意见，罗氏拟对此提出申诉。

 

这一评估结果是NICE近几日发布的一系列评估草案和最终结论中最新的一份。NICE很可能是在弥补因英国大选导致的大量工作积压，大选期间NICE不能发布任何评估结果。

 

NICE近期公布的一系列决定对于罗氏及其同行诺华而言几乎都不是好消息。诺华则对NICE公布的Afinitor 和大剂量Glivec的评估结果感到失望。

 

“移动的球门”

 

NICE在一份初步指南草案中称，不推荐赫赛汀用于HER2阳性转移性胃癌患者的治疗。NICE说：“目前尚不确定其能在多大程度上延长患者的寿命。”

 

换句话说：现有数据不足以证明这种新药到底能延长多久的寿命，NICE希望了解确切的数据。NICE首席执行官Andrew Dillon评论道：“虽然临床试验表明曲妥珠单抗能够延长HER2阳性转移性胃癌患者的寿命，但对于到底能延长多久，尚存在诸多不确定性。”

 

罗氏对这份评估草案提出申诉的理由是：NICE在这份指南中并没有采用其制定的“临终”标准。NICE之前曾认同，对于那些用于患者临终时期的抗癌药物，只要这些药物能够获得显著的生存期效益、患者的预期寿命不足2年且这些药物只针对小范围的患者人群，那么NICE将授予其特许使用权。

 

罗氏称：“即便是将494例确诊为HER2阳性晚期胃癌的患者与所有符合条件的乳腺癌患者相加，总共也只有7,000例患者左右，符合‘小范围’患者人群的定义。”一项关键临床试验表明，赫赛汀可将患者的总生存期从11.8个月延长至16个月，这与在HER2阳性晚期乳腺癌患者中所观察到的效应量相同。

 

罗氏英国公司的总经理John Melville说：“我们希望NICE在制定决策时能够采用更加统一的标准。有时我们会觉得我们对准的那个球门似乎在移动。”

 

不过，罗氏至少从NICE那里获得了针对其另一种胃癌产品的可喜消息。5月底，NICE在一份最终指南草案决议中推荐希罗达 (Xeloda，卡培他滨)用于不可手术的胃癌患者的一线治疗。

 

RoActemra获批用于RA的治疗，但附带限制性条款

 

NICE还建议将罗氏生产的RoActemra(托西珠单抗)与甲氨蝶呤联用治疗中重度活动性类风湿性关节炎(RA)，但仅限于某些特定的情况。这项决定推翻了NICE于今年3月公布的初步否定意见，随后评估委员会要求罗氏提供托西珠单抗用于治疗路径中某些特定时间点的进一步数据和分析，并在之后收到了罗氏递交的相关材料。其中包括托西珠单抗用于经利妥昔单抗治疗后应答不足的患者以及不能耐受利妥昔单抗或者存在利妥昔单抗禁忌证的患者。

 

在7月2日公布的最终指南草案中，NICE推荐托西珠单抗与甲氨蝶呤联用治疗那些经一种或多种肿瘤坏死因子α抑制剂和抗CD20单克隆抗体(mAb)利妥昔单抗(罗氏生产的美罗华，MabThera )治疗后应答不足或存在利妥昔单抗禁忌证或利妥昔单抗引发了不良反应的类风湿性关节炎患者，这实际上是将托西珠单抗作为RA的三线治疗药物。

 

对于这份有点令人失望的RoActemra评估决定，罗氏却强装笑脸，称至少NICE的这项决定说明其认同了采用3种有着不同作用方式的生物制剂是治疗类风湿性关节炎的一种物美价廉的方法。

 

但罗氏也指出，依照许可证的规定，NICE的评审结果不能使医生在疾病进展早期选择采用这种药物。托西珠单抗于去年10月获批在欧盟上市，于今年1月获批在美国上市，作为二线治疗用于既往经一种或多种疾病调节类抗风湿药或肿瘤坏死因子拮抗剂治疗后应答不足或不耐受的RA患者('The Pink Sheet,' Jan. 18, 2010)。

 

罗氏及其营销伙伴Chugai称，他们将继续依照NICE的程序开展工作，确保其余所有符合条件的患者都能从治疗中获益。

 

托西珠单抗的费用大约是每位患者每年9,295英镑(约合14,100美元)，每4周治疗1次，每次输注1 h。如果用于利妥昔单抗之后，每获得1个质量调整寿命年(QALY)所需的费用是27,100英镑；如果用于存在利妥昔单抗禁忌证的患者，所需费用是27,900英镑。低于30,000英镑的QALY通常被NICE视为可以接受的英国国民健康保险制度(NHS)资源使用。

 

其他通过审批的RA治疗药物

 

就在几天前，也就是6月23日，NICE公布了一份最终的指南草案，推荐美罗华或几种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂用于初始治疗失败的重度类风湿性关节炎患者。这也推翻了3月公布的拒绝推荐其使用的初始评估结果。

 

评估委员会称，初始意见公布后我们收到了来自临床专科医生和患者组织的报告，指出患者对这一类不同药物有着不同的应答反应，因此应该提供多种治疗选择。

 

如今，最新的指南草案推荐利妥昔单抗用于TNF抑制剂治疗无效或失去其作用的情况下。如果利妥昔单抗治疗也失败了，则可尝试另一种TNF抑制剂，比如雅培的Humira (阿达木单抗)、辉瑞的Enbrel (依那西普)、默克的Remicade (英夫利昔单抗)或百时美-施贵宝的Orencia (阿巴西普)。

 

拒绝推荐Afinitor和Glivec

 

诺华的两个品种也被NICE驳回。在7月2日公布的最终评估决定中，NICE拒绝推荐诺华生产的口服mTOR抑制剂Afinitor (依维莫司)用于晚期肾细胞癌的二线治疗。

 

与目前最佳的支持治疗相比，依维莫司能将晚期肾细胞癌患者的生存期延长3个月左右，而且诺华也同意了相应的患者折扣计划，根据该计划第一盒药物将免费提供给NHS，后续用药则有订价的5%的折扣，即2,822英镑。

 

但NICE说，依维莫司的增量成本效益比(ICER)为每获得1个QALY需花费58,300英镑 (约合88,500美元)，远远超过了高性价比使用NHS资源所能接受的数字。即便按照临终标准对ICER进行校正，并且也考虑了诺华提出的患者折扣方案，依维莫司的费用还是太高了。

 

诺华称将继续致力于与NHS的合作，确保那些没有其他纳入了许可范围的可选治疗的重症患者能够获得这一临床有效的治疗。诺华目前正在考虑能够让患者获得这一有效治疗的可选途径。

 

大剂量Glivec

 

NICE还表示，不能推荐大剂量，即600或800 mg/日的诺华生产的Glivec (伊马替尼)用于经伊马替尼400 mg/日治疗后疾病进展但又不能手术切除的或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者。NICE还建议将Glivec 400 mg/日和辉瑞生产的Sutent (舒尼替尼)用于经Glivec 400 mg/日治疗后未能获得应答的GIST患者。

 

此外，NICE还拒绝推荐Glivec作为辅助治疗药物用于GIST术后患者。NICE评论道，对于伊马替尼是否能够延长患者的预期寿命，治疗应该持续多长时间，以及是否会出现伊马替尼耐药等问题，相关证据尚不充分。

 

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