以上报道翻译自 ”The Gray Sheet”，全球领先的医药新闻刊物——30多年来专注于为全球医疗器械企业管理者提供专业的法规及商业信息服务。立刻点击此处获得一份来自”The Gray Sheet”独家报道。
This story is translated from “The Gray Sheet” – the leading regulatory and business publication for global medical device executives for more than 30 years. Click here to receive a free issue (English only) of “The Gray Sheet”.
Copyright 2010 FDC Reports
FDA目前正在积极关注一类新的复杂遗传学试验，这类试验将会给FDA评审及批准诊断产品的常用模式带来挑战。
6月30日，FDA医疗器械中心就基于阵列的细胞遗传学试验召开了一次研讨会，以帮助制定针对这类试验的监管策略。这类试验是用于检测DNA拷贝数的变化，这种变化可能提示先天性畸形或发育性残疾。
FDA医疗器械与放射健康中心(CDRH) 体外诊断器械评价与安全办公室主任Alberto Gutierrez承认：“从许多方面来看，我们现在才把这个问题放到桌面上来讨论是有些晚了。”
Gutierrez说：“这类试验正在成为人们开展医学研究的一种途径。然而，针对这方面的监管却存在漏洞。”
FDA诊断产品办公室个性化医疗组组长Elizabeth Mansfield在接受“The Gray Sheet”的采访时解释道，虽然目前实验室已经将细胞遗传学阵列作为研究工具来使用，而且没有一家企业向我们提交过上市前申请，但“已经有企业向我们表达了这方面的意向。”
参与研讨会的专家讨论了这类试验的确证策略以及对于提出了这类试验上市申请的企业的其他要求。
FDA目前正在努力解决如何确证这类试验的诊断效能以及如何确定检测结果是否具有临床意义等问题。
通常，经FDA认可或批准的试验都是用于检测某种与特定临床适应证相关的特定生物标志物，如基因变异试验是为了反映某人是否会在使用抗癌药物后获得应答。
CDRH科学评审专家Donna Roscoe说，另一方面，细胞遗传学试验是对整个人体基因组或部分基因组进行检测，并得出丰富的遗传学信息“供人判读”。
Roscoe说，检测结果的判读者在确定细胞遗传学阵列所反映信息的临床意义时可能会从不同的方面进行考虑，如只考虑“拷贝数的变化”或考虑这种变化的大小、位置或基因成分。
而且，由于健康个体也可能出现多种拷贝数的变化，因此临床医生需要根据相关文献和病史来确定这种变化是否可能反映了某种疾病或障碍。
Gutierrez说：“要解决如何对该领域进行监管这一问题，FDA必须极具创新意识。”
6月8日，FDA在美国《联邦公报》1上发布了一则消息，提出了一些相关问题，希望通过意见征集来推动相关监管政策的制定。例如，FDA提出了应采用什么样的标准来确定拷贝数变化的临床意义以及应该由谁来判读检测结果等问题(2 'The Gray Sheet' June 14, 2010)。此次意见征集将于7月30日截止。
但FDA计划在收到相关上市申请之前，不会公布针对这类试验的指南。Mansfield说：“我们不希望过早地确定指南。我们希望先试行几个案例。”
专家小组着手解答FDA提出的问题
为了解答FDA提出的问题，研讨会上成立了一个专家小组，该小组一致认同：细胞遗传学试验的结果只能由合格的专业人员来判读，正如影像学检查的结果应由取得了执业资格的放射科医生来判读一样。
作为专家小组成员之一，美国医学遗传学学院的Michael Watson 说，FDA应该对结果判读者的相关培训和经历进行特别限制。
专家小组成员David Ledbetter是美国埃默理大学的人类遗传学教授。他指出，在95%的情况下，细胞遗传学试验的结果都是很直接的，很容易判读。他说：“只有5%才会存在一些疑问。”
Ledbetter说，需要建立一个大型的中央数据库以帮助判定所观察到的拷贝数变化是良性的还是病理性的。
可以选用埃默理大学国际标准细胞基因组阵列联合会所发起建立的资料库。将把这个即将建立的3数据库与美国国立卫生研究院(NIH)国家生物技术信息中心的基因型/表型数据库进行整合。
作为该专家小组的发言人，美国圣路易斯华盛顿大学医学院的Shashikant Kulkarni指出，另一个正在进行中的4项目，即美国疾病预防控制中心的遗传学检测参考材料协调项目(GeT-RM)，也可能提供有用的参考材料以便FDA对新的细胞遗传学试验进行确证。
专家小组成员还一致认同，结果报告不应仅限于那些很容易被确证的、人们所熟知的综合征。
作为专家小组成员之一，美国哥伦比亚大学临床细胞遗传学实验室主任Brynn Levy说：“如果我们只把范围限定在已知的综合征内，那么我们会遗漏其他相关区域。”
专家主张FDA只要求试验具有分析效度，即某种试验能够检测出拷贝数的变化，而不要求其对每种潜在的临床用途都进行确证。
作为专家小组成员之一，美国退伍军人事务部临床科学研发主任Timothy O'Leary说：“有太多的情况都可能引起拷贝数发生变化。这就好像是要标出X线检查的每一种用途一样。”
专家小组还建议采用其他诊断方法进行验证性试验，如荧光原位杂交试验。
专家还讨论了FDA是否应该考虑确立一个“共识设计”，针对基于阵列的细胞遗传学试验设定相应的标准或最低技术要求。
作为专家小组成员之一，美国贝勒医学院的遗传学教授Arthur Beaudet补充道：“通用设计的想法是好的，但其他生产商应该有继续推进该领域研究的自由。”
以上报道翻译自 ”The Gray Sheet”，全球领先的医药新闻刊物——30多年来专注于为全球医疗器械企业管理者提供专业的法规及商业信息服务。立刻点击此处获得一份来自”The Gray Sheet”独家报道。
This story is translated from “The Gray Sheet” – the leading regulatory and business publication for global medical device executives for more than 30 years. Click here to receive a free issue (English only) of “The Gray Sheet”.
Copyright 2010 FDC Reports
