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Copyright 2010 FDC Reports
10月8日市场上大面积召回雅培开发的Meridia (西布曲明)，说明如果某种药物在风险降低的情况下仍找不到某个患者组能从治疗中获益，那么风险评估与减缓策略(REMS)也无法挽救这种药物。
如果某种药物存在明显的安全性问题，REMS可以限制只有那些用药后利大于弊的患者才可以获取此药。FDA监测与流行病学办公室(OSE)主任Gerald Dal Pan在新闻发布会上解释道，就Meridia而言，“患者能够获得的减重效果不大，FDA没有找到任何一组患者服药后所获得的效益能大于心脏病发作和卒中的风险。”
这种减肥药早在今年年初就已经在欧洲撤市，当时FDA要求加强产品标签上的警示内容('Weighing Obesity Risk: FDA, EMEA Use Different Scales For Abbott's Meridia,' 'The Pink Sheet' DAILY, Jan. 21, 2010)。从那以后直到FDA确定该药应该被撤回，该产品成为了FDA和欧盟采取不同监管途径的一个范例，与文迪雅(Avandia)事件相比区别最大，对于文迪雅FDA凭借其法定权力采取的是更为温柔的处理办法，允许该产品继续在市场上销售('FDA, EMA Decisions On Avandia Reflect The Power Of REMS,' 'The Pink Sheet,' Sept. 27, 2010)。
如今，FDA得出的结论是即便Meridia的安全性工具已经有所完善但仍不足以规避风险；基于评估心血管效应的SCOUT试验，FDA要求雅培召回Meridia。SCOUT试验发现，超重或肥胖的老年人服用西布曲明后，出现重大不良心脏事件的相对风险比服用安慰剂的对照组要高16%。
FDA在决定通知书中也承认，产品标签中确实指出了这类人群应禁用本品，并且在目标患者中非致命性心血管事件的发病风险可能非常低。这份通知书由FDA代谢与内分泌产品部分管产品安全的副主任Amy Egan和监测与流行病学办公室的副主任Mark Avigan共同执笔。
他们总结道：“但雅培并没有证明该药的效益能够抵消这种非常低的心血管事件归因风险，肥胖症的其他次要表现似乎也没有得到改善。” 在这项为期5年的试验结束时，西布曲明组和安慰剂组在平均减重百分比上的差异只有2.5%左右。
REMS迅速告败
FDA做出这一撤市决定距离2010年9月15日的那次投票还不到1个月的时间。内分泌与代谢药物顾问委员会于9月15日召开会议，会上专家小组成员在Meridia是否应撤市的问题上产生了分歧，共有8名委员就应采取的行动进行了投票表决，其中6名要求制定REMS，另外2名则坚持该药可以继续在市销售，只需加强标签上的警示内容('Meridia's CV Risks Not Distinguishable By Subgroups FDA Cmte. Says,' 'The Pink Sheet' DAILY, Sept. 15, 2010)。
雅培于8月4日收到了FDA的批文，允许其采用只涉及用药指南的REMS。雅培试图通过一系列的措施来挽救该药，包括提出沟通计划、医生教育工具以及限制分销范围以确保恰当的患者选择和患者监测，如果患者在服药2~3个月后仍未获得治疗应答则应停用Meridia。
但这些还远远不够。Avigan和Egan说，这些措施“在预防与西布曲明相关的心血管风险方面可能不会产生明显的效果”，他们指出处方医生已经在做患者选择的工作，但哪怕是短时间的治疗也会给患者带来风险。
经慎重考虑之后，“OSE认为在不给卫生体系造成不恰当的负担的情况下，全面的REMS不太可能达到规避风险的效果。”
三个竞争品种正在等待FDA的决定
FDA在Meridia事件上的决定表明，另外3个正在评审中的减肥药申请可能会面临困境，同时也强调了证明所申请产品利大于弊的重要性。Arena开发的Lorqess在9月16日被顾问委员会否决，原因是该药只有轻微的疗效，并且没有在最可能使用该药的人群中进行药物评价('Selective Trial Populations Weigh Against Advisory Panel Support For Lorqess,' 'The Pink Sheet' DAILY, Sept. 16, 2010)。
今年7月，Vivus开发的Qnexa也是由于心血管风险被顾问委员会投票否决。虽然正在评审中的新药上市申请(NDA)中没有提及，但CONQUER关键试验的2年数据表明该药除了减轻体重之外还能产生其他临床效益('Positive Two-year Data Boost Prospects For Vivus' Qnexa,' 'The Pink Sheet' DAILY, Sept. 21, 2010)。
第三种减肥药是Contrave开发的Orexigen，将于12月7日接受顾问委员会的评审('Contrave Advisory Committee Date May Give Orexigen Late-Mover Advantage,' 'The Pink Sheet' DAILY, June 24, 2010)。
由于雅培已经决定自愿召回Meridia，所以现已终止了Meridia的出货装运，同时也在联系药房以确保停止出售该产品。对于已经开始服用西布曲明的患者，如果有充分的理由证明需要继续用药且能够确保患者的密切监测，那么FDA将考虑通过在研新药申请(IND)方案允许这部分患者继续服药。
目前，西布曲明仍在全球40个国家销售。该药在美国撤市之前，雅培已经将该药在美国的销售额提升至了3千万美元，全球销售额共计1亿美元。
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