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10月22日，FDA向Arena制药公司下达了一份关于其开发的减肥药Lorqess (lorcaserin)的完整答复函(complete response letter)，大多数分析师都认为继9月份顾问委员会以9：5票反对FDA批准lorcaserin上市之后，此举将不可避免('Arena Must Deal With Rat Neoplasms To Move Forward With Lorqess,' 'The Pink Sheet,' Sept. 20, 2010)。
Arena在新闻发布会上表示，FDA出于临床和非临床原因驳回了lorcaserin的新药上市申请(NDA)。按照惯例FDA不会对外公布答复函内容，企业可以酌情决定是否透。
FDA要求Arena “在向其提交的每一份更新报告以及最终的研究报告中都附上一份详细的取自乳房肿瘤发生率数据所涉及雌性大鼠的所有组织玻片的清单”，并指定一名独立病理学家对有关雌性大鼠出现肿瘤的数据进行再评价，并提供“有关lorcaserin在动物和人体受试者中枢神经系统(CNS)分布的附加数据/信息，从而进一步阐明或确定星形细胞瘤的暴露界限估值。”
答复函称，“lorcaserin对于不伴2型糖尿病的超重和肥胖者的减重效果并不明显”，并要求企业提交BLOOM-DM试验的数据，这是一项在大约600例2型糖尿病患者中评价lorcaserin减重效果的试验。FDA过去曾表示该试验如能得出阳性结果将有助于证明lorcaserin的疗效，如今在这份完整答复函中也重申了这一点。不过FDA还在答复函中补充道，可能还需要开展其他研究从而“更加全面地评价lorcaserin的风险效益比。” Arena表示，BLOOM-DM试验现已完成，预计过几周就会公布具体数据。
除了谈及lorcaserin的安全性和疗效问题之外，FDA还指出根据美国管制药法案，lorcaserin可能会被视为IV 类药物。
Arena总裁兼首席执行官Jack Lief在声明中表示：“虽然答复函向我们提供了FDA的建议，但我们还是打算与FDA官员面谈以进一步明确相关的申报程序和时间表。我们将配合FDA尽快解决这份NDA所涉及的问题。”
虽然FDA的这份答复函给Arena指明了要成功获批所应开展的工作，但这对于Arena来说仍然面临着许多挑战。Arena最快可能也要到年底才能重新提交该药的上市申请，那么下一次批复决定则要等到2011年夏季。
顾问委员会最担心的问题：疗效不明显，部分大鼠出现了肿瘤
答复函反映了内分泌与代谢药物顾问委员会于9月16日得出的反对意见。专家小组不仅表示对lorcaserin的安全性存在担忧，而且在疗效方面也有问题。尽管lorcaserin和惠氏的芬芬(Fen-Phen，在撤市前曾备受心脏问题的困扰)一样都是以抑制食欲的5-羟色胺受体为作用靶点，但Arena特别注意确保lorcaserin的选择性更强，只作用于这种受体的一个亚型，因此可以避免心脏问题的发生。
虽然Arena在开发该药时特别注意其安全性特征，但在动物研究中部分大鼠出现了肿瘤，这成为了顾问委员会在考虑该药用于人体将产生的效应时的一个主要障碍点。其实早在顾问委员会召开会议之前这个问题就已经被提出来了，但Arena以及其他人似乎不以为然，认为这只是一个小问题。
除安全性问题之外，数名委员会成员还表达了对该药疗效“不充分”的担忧。鉴于顾问委员会还指出lorcaserin临床试验所纳入的人群可能并不能反映现实的情况，即这些试验中并没有纳入存在心脏病和糖尿病等合并症的患者，因此FDA作出需要进一步评审lorcaserin的决定也是意料之中的。
美国洛杉矶Cedar Sinai医疗中心的心脏病专家Sanjay Kaul指出，lorcaserin的第一项Ⅲ 期试验有42条排除标准，第二项试验也有35条排除标准，所以“我们无法确定在将来实际使用Lorqess的人群中其效益/风险比如何。”
Kaul总结道：“如果你是在这样一个选择性很强的患者人群中开展的试验，纳入的都是减重效果可能会很好并且出现不良结果的可能性不大的患者，那么这将会高估药物的疗效，同时低估其风险。”
自顾问委员会给出反对意见之后，Arena的股价一路下滑，由于投资者失去信心，致使股价下跌了75%以上，至今仍徘徊在每股2美元以下。此外，由于Arena没有完全公布与该药相关的动物试验的所有信息，因而面临着投资者的起诉。
与此同时，其他投资者则团结在Arena周围，向FDA发出了数百封投诉信，表示他们坚信lorcaserin应该获得批准。一个由投资者组成的自称“蓝色海洋研究小组”的临时团体收到了FDA的答复函，该答复函于10月21日对外公布。信中写道，FDA“认真考虑了顾问委员会会议记录所涉及的所有评论和担心”，顾问委员会的确是在“综合考虑了各方面问题之后才得出的结论”。FDA在信中继续说，“很遗憾”没有邀请毒理学专家出席会议，但药物评价与研究中心(CDER)的致癌性执行评价委员会以及FDA的毒理学专家都对这一结论进行了严格的审核。
Arena是首批通过开发减肥药确立了合作伙伴的企业之一。今年7月，Arena与日本Eisai公司签署了一份合作协议，前期支付5千万美元，之后还将根据商业里程碑事件分期支付9千万美元。或者，Arena同意在其位于瑞士的工厂生产Lorqess并将成品送交Eisai，采购价至少是该产品年销售额的31.5%，如果总收入超过了7.5亿美元，则增加至销售额的36.5%，以此来代替上述费用。Arena亦接受一口采购价，基于产品的年销售额最高可上调至11.6亿美元，当销售额达到2.5亿美元时Eisai应向Arena支付应付款项，如果收入攀升至25亿美元，则应按照最高标准支付。('Arena Scores Hefty Obesity Drug Deal With Eisai Ahead of PDUFA Date,' 'The Pink Sheet DAILY' July 1, 2010)。
这种前轻后重(back-loaded)的交易反映了Eisai以及其他企业普遍认为减肥药本身就存在一定的监管风险。减肥药历来都具有销量低、不良反应大的特点。这个领域的产品大多都以失败告终：最近雅培生产的Meridia (西布曲明)因可能导致心脏问题而被撤市；赛诺菲-安万特开发的减肥药Acomplia (利莫那班)从来就没能踏入过美国市场。虽然欧盟允许Acomplia上市，但后来赛诺菲-安万特出于抑郁症和自杀倾向等问题的考虑，自愿撤回了该药。
虽然是在意料之中，但这份关于lorcaserin的答复函还是又一次表明了FDA将采取非常严厉的态度来审查未来提交的减肥药申请。下一个该轮到Arena的竞争对手Vivus公司，10月28日FDA将对其开发的减肥药Qnexa作出审批决定。
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