PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者对Pembrolizumab治疗获益更多
《新英格兰医学杂志》近期刊发了一篇关于程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂pembrolizumab治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性临床研究。Pembrolizumab的不良反应主要包括疲劳,皮肤瘙痒,食欲下降,且这些不良反应与剂量或用药计划无明显相关。在所有患者中,客观缓解率19.4%。中位有效缓解时间超过12个月,中位无病生存期3.7个月、中位总生存期12个月。免疫组织化学分析显示肿瘤细胞至少50%有PD-L1表达的患者中,客观缓解率达45.2%,中位无病生存时间是6.3月。
研究认为,晚期非小细胞肺癌患者对Pembrolizumab耐受良好,如至少50%的肿瘤细胞表达PD-L1则患者的疗效改善明显。
专家评述
南特大学Jean-Yves Douillard教授
Pembrolizumab是靶向细胞程序性死亡1(PD-1)通路的人IgG4单克隆抗体。PD-1是一种负性共刺激受体,主要表达于细胞毒性T细胞;其配体PD-L1常在癌细胞中表达,可诱导阻断免疫毒性反应。
Garon和他的同事于2015年4月19日在《新英格兰医学杂志》报导了单独使用pembrolizumab治疗非小细胞肺癌的一期临床研究(KEYNOTE-001)结果,该研究纳入了495例患者,包括了以前未经治疗过或已经治疗过的患者,其病理类型包括鳞状细胞肺癌和非鳞状细胞肺癌。患者的客观缓解率为19.4%(未经治疗组18%,已经治疗组24.8%),并观察到了较持久的反应时间。然而,患者无进展生存期(PFS)较短(未经治疗组为3个月,已经治疗组6个月),总体生存期(OS)也是如此(未经治疗组为9.3个月,已经治疗组16个月)。Pembrolizumab的毒副反应常可被患者接受,3-5级不良事件率较低。特异性免疫引起的副作用主要包括轻微的呼吸困难和肺炎等呼吸系统毒性,以及甲状腺功能减退症和输液反应。
用免疫组化分析法对肿瘤样本中的PD-L1表达进行了评估,并以PD-L1表达百分比进行记分。对结果进行分析后发现,肿瘤细胞PD-L1表达百分比高的患者客观缓解率也较高,但持续反应时间之间的差异如何尚不清楚。就无进展期而言,百分比≥50%的患者具有更好的结局(未经治疗组6.1个月,已经治疗组12.5个月)。两组中百分比较高的患者其中位总体生存期都没有达到统计学差异。这种百分比评分或许可以作为一种指标,用来指导治疗方案的选择。在研究中的824例患者有23%其PD-L1表达百分比≥50%,这些患者可能是最适合pembrolizumab的目标人群。
Pembrolizumab是多个免疫靶点的抑制剂。最近,另外一种抗PD-1的单克隆药物(nivolumab)的研究(nivolumab仅作为二线或三线治疗药物)被刊发出来。Nivolumab已被FDA批准用于鳞状细胞肺癌的二线治疗。该研究中交叉试验比较表明,pembrolizumab和nivolumab的治疗效果相差不多。研究人员同样也评估了PD-L1的表达,虽评分标准不同,但结果类似,PD-L1表达的患者疗效亦比较明显。
Pembrolizumab keynote-001项目的研究数据有着重要意义,因为该试验纳入的患者包括了已经治疗过的患者及肺癌所有的病理类型。将来会有更多靶向PD-1和PD-L1的其他单克隆抗体药物应用与非小细胞肺癌的免疫治疗,包括单独用药或联合化疗用药,维持治疗或巩固治疗,以及早期治疗,当然,也将会开展更多的临床试验以发现这些药物的最佳用药方案。
The New England Journal of Medicine
Pembrolizumab for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer
N. Engl. J. Med 2015 Apr 19;[EPub Ahead of Print], The KEYNOTE-001 Investigators
- Jean-Yves Douillard教授的文章
来源: PracticeUpdate
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