噻唑烷二酮类药物可能会增加女性骨折风险

Michael McClung博士

机构： 美国俄勒冈州骨质疏松研究中心主任 介绍：

《临床内分泌代谢杂志》（The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）2015年8月25月发表的一项纵向观察性队列研究对ACCORD研究骨分支研究进行分析，调查了噻唑烷二酮类药物（TZD）治疗及停药对2型糖尿病患者骨折风险的影响。研究发现，接受TZD类药物治疗或终止TZD类药物治疗都不会导致男性2型糖尿病患者非椎体骨折发生率增加，然而，与未接受TZD类药物治疗女性患者相比，TZD类药物治疗1-2年（HR=2.32；95%CI 1.49，3.62）或2年以上（HR=2.01；95%CI 1.35，2.98）的女性2型糖尿病患者骨折发生率明显增加。但与正在接受TZD类药物治疗女性患者相比，停用TZD类药物治疗1-2年（HR=0.57；95%CI 0.35，0.92）或2年以上（HR=0.42；95%CI 0.24，0.74）的女性2型糖尿病患者骨折发生率显著下降。

这些研究结果提示，TZD类药物治疗有可能导致女性2型糖尿病患者非椎体骨折发生率增加，但对男性患者则无此影响。同时，停用TZD类药物治疗可以有效降低女性2型糖尿病患者骨折风险。

专家点评

美国俄勒冈州骨质疏松研究中心主任Michael McClung博士

这项最新的研究结果显示，接受TZD类药物治疗女性2型糖尿病患者的骨折风险显著增加，但在停用TZD类药物治疗2年内可以降至治疗前水平。该研究结果与此前观察性研究结果相一致，即与其他类型降血糖药物治疗，TZD类药物治疗有可能导致女性2型糖尿病患者骨折风险翻倍。众所周知，骨质疏松的特征是骨量减少和骨骼微结构破坏，且在缺少同化激素类药物治疗情况下，这些病变是不可逆的。因此，这项最新的研究清楚的表明，TZD类药物治疗并不会引起骨质疏松。相反，TZD类药物应该是通过其他途径影响骨骼强度。例如影响成骨细胞功能、骨骼微损伤及时修复受损、以及其他未知的骨代谢效应。也许就像本文作文所提及的，罗格列酮和吡咯列酮对骨重建的影响有差异，这点或有助于深入理解罗格列酮导致骨骼的根本原因。制定恰当的治疗策略有待于充分认识TZD类药物对骨骼健康影响的具体机制。在此之前，为女性糖尿病患者选择降血糖治疗方案时，应考虑到TZD类药物有可能增加非椎体骨折风险，尤其是那些骨折高危的老年女性患者。

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Effects of TZD Use and Discontinuation on Fracture Rates in ACCORD Bone Study

J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015 Aug 25;[EPub Ahead of Print], AV Schwartz, H Chen, WT Ambrosius, A Sood, RG Josse, DE Bonds, AM Schnall, E Vittinghoff, DC Bauer, MA Banerji, RM Cohen, BP Hamilton, T Isakova, DE Sellmeyer, DL Simmons, A Shibli-Rahhal, JD Williamson, KL Margolis

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