PCSK9抑制剂evolocumab在2型糖尿病患者中疗效几何？

《柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）杂志2016年2月8日发表的一项荟萃分析研究中，研究者旨在评估PCSK9抑制剂evolocumab对2型糖尿病和非2型糖尿病患者血脂参数的影响，并与依折麦布进行比较。这项荟萃分析的研究结果显示，在2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，evolocumab和依折麦布治疗分别能够使LDL胆固醇浓度下降60%（95%CI，51-69）和39%（32-47）。而在非2型糖尿病患者中，evolocumab和依折麦布治疗分别能够使LDL胆固醇浓度下降66%（62-70）和40%（36-45）。此外，在2型糖尿病患者中，evolocumab治疗还分别与非HDL胆固醇下降55%（47-63）、总胆固醇下降38%（32-44）、脂蛋白下降31%（25-37）、以及HDL胆固醇增加7%（4-11）相关，相比之下，依折麦布治疗分别与非HDL胆固醇下降34%（26-41）、总胆固醇下降24%（16-31）、脂蛋白下降26%（16-35）、以及HDL胆固醇增加8%（4-13）相关。且在基于血糖、胰岛素治疗、肾功能和心血管疾病状态分成的不同糖尿病亚组中得出了相似的研究结果。

这些研究结果提示，evolocumab治疗能够显著降低2型糖尿病患者致动脉粥样硬化性脂蛋白水平，这种作用在不同糖尿病亚组中保持一致，且在非2型糖尿病患者中也能观察到相似的结果。

专家点评

美国新奥尔良杜兰大学医学院心血管研究所Keith C. Ferdinand博士

众所周知，2型糖尿病是正在成为一种越来越普遍的疾病，且与心血管疾病发病率和死亡率增加密切相关，导致全世界范围内心血管疾病发病率逐年递增。因此，对于糖尿病患者而言，积极控制心血管危险因素至关重要，其中包括血脂异常。

这项最新的荟萃分析共纳入了413例2型糖尿病患者（evolocumab组246例，依折麦布组73例，安慰剂组94例），并与2119例非糖尿病患者进行比较，研究发现evolocumab疗效显著，且短期安全性良好。与安慰剂相比，evolocumab治疗能够使2型糖尿病患者LDL胆固醇下降60%，非HDL胆固醇下降55%，脂蛋白下降31%。

然而，由于保险公司依据FDA批准适应症设立的障碍，对于临床医师而言，PSCK9抑制剂的临床应用仍面临巨大挑战。且在PSCK9抑制剂被广泛使用之前，许多临床医师或许仍在等待PSCK9抑制剂心血管预后试验（正在进行中）结果，这项研究将提供确凿的证据证实PSCK9抑制剂在糖尿病和非糖尿病患者中的获益及长期安全性。

尽管如此，就目前而言，evolocumab似乎能够显著降低2型糖尿病患者致动脉粥样硬化性脂蛋白水平。目前正在进行中PSCK9抑制剂心血管预后试验的中期结果可能将于年内公布，基于这些证据，PSCK9抑制剂或将成为一类能够更为有效降低糖尿病和非糖尿病患者心血管疾病风险的药物。

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The Lipid-Lowering Efficacy of the PCSK9 Inhibitor Evolocumab (AMG 145) in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis of Individual Patient Data

Lancet Diabetes Endocrinol 2016 Feb 08;[EPub Ahead of Print], N Sattar, D Preiss, JG Robinson, CS Djedjos, M Elliott, R Somaratne, SM Wasserman, FJ Raal