因甘草制剂引发的高血压

该患者低钾血症的病因是什么？

甘草相关的高血压和低钾血症

 

讨论

 

甘草已在世界范围内应用多年，可用于治疗各种各样的疾病。不仅治愈胃和十二指肠溃疡、上呼吸道黏膜炎症，还可以缓泻、润喉、止渴、止咳、缓解关节炎疼痛，并可治疗原发性肾上腺功能减退症。这些治疗作用是甘草的活性成分——甘草酸作用的结果。甘草一词来源于希腊语“glukus”和“riza”，分别是“甜”和“根”的意思。甘草酸的甜度比糖高50倍，用于很多的产品，包括各种口香糖、止咳药和糖浆、糖果和咀嚼烟草。天然甘草在欧洲国家很容易买到，世界各地可以通过互联网购买。

 

早已证实，含有甘草酸的产品如甘草可以诱发外源性盐皮质激素增多症。盐皮质激素增多可出现高血压、低钾血症、周围性水肿、头痛和代谢性碱中毒。高盐质皮质激素是甘草酸抑制11β－羟化类固醇脱氢酶的结果。11β－羟化类固醇脱氢酶的作用是促进皮质醇转化成可的松。在健康人中，皮质醇同醛固酮一样可与盐皮质激素受体结合。然而，由于醛固酮早期转换成可的松，后者没有盐皮质激素的活性，因此醛固酮几乎不能与皮质醇竞争盐皮质激素受体。过量食入甘草会导致皮质醇含量增多，皮质醇与醛固酮竞争盐皮质激素受体结合位点。这一过程促进了钠水潴留和钾的排泄并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性。

 

尽管甘草是非处方药，但它确实有与多种药物相互作用的可能。临床医生会发现由于甘草的摄入抗高血压药的药效减退。甘草制剂和排钾利尿剂同时应用使钾的丢失成为可能，并且增加了低钾血症的风险。另外，雌激素与盐皮质激素受体相互作用或抑制11β-羟化类固醇脱氢酶活性，这就能解释为什么口服避孕药的女性对甘草酸的效果更敏感。从积极方面看，由于胃肠黏膜的保护作用，甘草酸可以保护胃肠黏膜免受阿司匹林和非甾体抗炎药带来的损伤。

 

对于甘草酸相关的假性醛固酮增多症的患者最合适的治疗是停用甘草酸。着重指出的是停用含有甘草酸的药物后11β-羟化类固醇脱氢酶的抑制还会持续大约2周。而肾素-血管紧张素-醛固酮轴的抑制会持续长达2～4个月。

 

由于摄入甘草酸，该患者有典型的外源性盐皮质激素增多症的临床表现，自开始服用甘草片，患者就感头痛，体检发现血压上升，实验室检查结果提示低钾血症，正常上限的碳酸氢盐水平。指导患者停用甘草片，3周内患者头痛、心悸的症状得到了改善，在随后的2个月内，患者血压恢复至107/78mmHg。

 

临床要点

 

1. 当患者有难治性高血压和低钾血症时，应考虑患者是否使用含有甘草的产品，例如：口香糖，咀嚼烟，咽喉制剂或者糖果等。
2. 口服避孕药的女性对甘草酸的效果更敏感。
3. 摄入的甘草能与某些处方药相互作用。
4. 含有甘草酸的甘草，通过抑制11β-羟化类固醇脱氢酶导致假性醛固酮增多症。

 

（崔刘福译  宋海澄校）    

参考文献

 

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本书英文原版Hypertension Pearls由爱思唯尔出版(主编: Daniel W. Jones, Deborah S. King, Marion R. Wofford; ISBN-10: 1-56053-583-0)。