肥胖型2型糖尿病患者福音：利拉鲁肽可以有效降低体重

David Rakel 教授

机构： 威斯康星大学医学与公共卫生学院 介绍：

《美国医学会杂志》（JAMA）2015年8月18日发表的一项随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究中，研究者在饮食和运动治疗基础上，随机给予受试者利拉鲁肽（3mg）、利拉鲁肽（1.8mg）或安慰剂治疗56周，旨在评估比较两种不同剂量利拉鲁肽（3mg和1.8mg）皮下注射治疗对超重/肥胖2型糖尿病患者体重的影响。研究发现，治疗56周后，3mg利拉鲁肽组、1.8mg利拉鲁肽组和安慰剂组受试者分别平均减重6%、4.7%和2.0%。而且，接受3mg和1.8mg利拉鲁肽治疗受试者中减重≥5%比例分别占到54.3%和40.4%，与之相比，接受安慰剂治疗受试者中减重≥5%比例仅有21.4%。但是，接受3mg利拉鲁肽治疗受试者中胃肠道不良反应发生率也明显高于1.8mg利拉鲁肽和安慰剂治疗受试者。

作者总结道，对于肥胖2型糖尿病患者而言，与安慰剂相比，3mg利拉鲁肽每日1次皮下注射治疗具有非常明显的减重疗效。

专家评述

威斯康星大学医学与公共卫生学院David Rakel教授

这项研究对两种剂量利拉鲁肽（GLP-1受体激动剂）3mg和1.8mg在肥胖2型糖尿病患者中的益处进行了评估比较。

利拉鲁肽的作用机制是什么？

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是人体餐后分泌的一种激素。通过进餐可以刺激GLP-1分泌，而GLP-1可通过增加胰岛素生成储存能量，抑制胰高血糖素分泌，降低肝脏葡萄糖生成，并延缓胃排空。GLP-1受体激动剂可以通过模拟内源性GLP-1作用发挥降糖疗效，且由于可引起饱腹感进而具有减重作用。但是，GLP-1受体激动剂不影响机体代谢能量消耗。

利拉鲁肽主要不良反应是什么？

通过作用机制我们可以预料到，胃肠道不耐受可能是利拉鲁肽最主要的不良反应。利拉鲁肽治疗期间最常见不良反应是恶心，且具有剂量依赖性，而这点也恰恰是利拉鲁肽发挥减重作用的机制之一。在这项研究中，其他比较常见的不良反应还包括呕吐、消化不良、腹泻、便秘、以及腹痛。同时，血清淀粉酶和脂肪酶升高也是利拉鲁肽常见的不良反应，但在停药后可自行恢复至正常范围。而且，在为期56周治疗期间，846例受试者中无一例发生胰腺炎。

利拉鲁肽治疗具有引起低血糖风险，该不良反应也是剂量相关的，且当利拉鲁肽与磺脲类药物联合治疗期间患者低血糖风险将会进一步加重。此外，这类药物还有可能会引起静息心率水平升高。

利拉鲁肽对HbA1c和体重的影响

利拉鲁肽治疗的减重疗效和不良反应严重程度都呈剂量依赖性，两者在3.0mg利拉鲁肽治疗期间都更为明显。但是，3.0mg利拉鲁肽组与1.8mg利拉鲁肽组间HbA1c水平变化无明显差异（仅相差0.19%）。因此，如果主要用来降血糖，1.8mg利拉鲁肽具有更多的优势，在有效降低HbA1c水平同时，具有更低的不良反应风险。但是，如果利拉鲁肽被用来达到更明显的减重效果，逐渐加量至3.0mg可能更有助于实现目标。

利拉鲁肽治疗剂量

利拉鲁肽治疗的起始剂量为0.6mg每日1次皮下注射治疗，之后每周增加0.6mg。按此方法，3周内可增加至每日1.8mg，5周内能达到每日3.0mg。

利拉鲁肽如何帮助我们更好的管理2型糖尿病和肥胖？

众所周知，肥胖也是2型糖尿病发病最常见的环境因素之一，因此，一种同时具有减重和降血糖作用的药物将会广受欢迎。事实上，这项研究也证实，很多患者期望使用利拉鲁肽取代其他可能导致体重增加的药物，包括磺脲类药物和格列酮类药物。然而，非常不幸的是，利拉鲁肽的治疗成本也明显高于其他降血糖药物。

这项研究结果在临床中的应用

目前，我们已经有一种花费小、安全性高的肥胖型2型糖尿病的治疗方法。限制热量摄入、增加体力活动具有良好的减重和降糖疗效。而过度依赖药物治疗将会无法刺激人们进行健康的行为改变，因此，生活方式干预治疗的难点是如何降低过度依赖药物治疗问题。

过去，大多数降血糖药物都可能会导致体重增加，包括胰岛素、磺脲类药物和噻唑烷二酮类药物。二甲双胍是唯一一种具有减重作用的降糖药物。随着新型降血糖药物逐渐上市，目前在兼顾降糖与减重的药物方面我们有了更多的选择。表1总结了这些新型降血糖药物的减重疗效。而表2则总结了现有减肥药物对HbA1c水平影响。

新型降糖药对体重的影响

常见减肥药对HbaA1c的影响

独家授权，未经许可请勿转载！

JAMA : The Journal of the American Medical Association

Efficacy of Liraglutide for Weight Loss Among Patients With Type 2 Diabetes: The SCALE Diabetes Randomized Clinical Trial

JAMA 2015 Aug 18;314(7)687-699, MJ Davies, R Bergenstal, B Bode, RF Kushner, A Lewin, TV Skjøth, AH Andreasen, CB Jensen, RA DeFronzo

David Rakel 教授的文章

• •肥胖型2型糖尿病患者福音：利拉鲁肽可以有效降低体重
• •BMJ上的中国证据：想长寿么？请选择“辣味”人生！
• •【经验】房颤患者的治疗方案
• •积极治疗非酒精性脂肪肝有助于预防2型糖尿病
• •结肠癌筛查：粪便检测会取代结肠镜吗？
• •维生素D补充剂无降压作用