JAMA为吡格列酮正名：不增加膀胱癌风险！

Silvio E Inzucchi 教授

机构： 耶鲁大学糖尿病中心 介绍：

《美国医学会杂志》（JAMA）于2015年7月21日发表的一项巢式病例对照研究中，研究者旨在明确吡格列酮治疗是否可以导致膀胱癌及其他10种常见癌症风险增加。研究发现，与未接受吡格列酮治疗患者相比，曾接受吡格列酮治疗患者罹患膀胱癌风险无明显增加（HR，1.06；95%CI，0.89-1.26），但罹患前列腺癌（HR，1.13；95% CI,1.02-1.26）和胰腺癌（HR,1.41；95%CI，1.16-1.71）风险却明显升高。此外，吡格列酮治疗与其余8种常见癌症患病风险之间无明显相关性。

这些研究结果提示，虽然吡格列酮治疗患者罹患膀胱癌风险无明显增加；但需要进一步的研究调查吡格列酮治疗与前列腺癌和胰腺癌风险之间的关系。

专家评述

美国耶鲁大学糖尿病中心Silvio E Inzucchi教授

近日发表在JAMA杂志上的一篇文章中，来自宾夕法尼亚大学和凯撒医疗集团的研究团体终结了此前关于降血糖药物吡格列酮与膀胱癌风险之间的担忧。这项研究涉及近20万例糖尿病患者，随访时间长达10年，其中，18%受试者曾接受过吡格列酮治疗。研究发现，曾接受吡格列酮治疗患者发生膀胱癌的校正比值比为1.06（95%CI，0.89-1.26）。重要的是，随着吡格列酮治疗周期的延长或治疗剂量的增加，膀胱癌患病风险并没有明显的增加趋势。

早在2011年，基于5年随访数据的中期分析结果，该研究团队开始担心吡格列酮治疗有可能会导致膀胱癌风险增加，考虑到此后研究队列随访期间发生的一些变化，这些数据更加具有说服力。大家可以想象的到，一些接受吡格列酮治疗患者可能也关注到了这些报道，并进行相关泌尿系统调查，进而可能导致检测偏倚。事实上，我们中很多人也认为这项研究的5年中期分析结果发布过早。该研究中，与未接受吡格列酮治疗患者相比，接受吡格列酮治疗患者的病情更重，而病情较重的患者常常需要进行更频繁的检查，我们始终怀疑此类相关性很可能与更频繁的检查有关，并不一定表明吡格列酮治疗患者中膀胱癌发生率增加。而且，糖尿病本身也可导致膀胱癌患病风险增加，因此，在这个队列中发现更多的癌症患者也就不足为奇。

同时，研究者自己也注意到，在这项研究中，吡格列酮治疗患者接受了更加频繁的尿液检查，他们也认为吡格列酮治疗患者膀胱癌风险增加可能与频繁尿液检查有关。也就是说，频繁的尿液检查可能会发现更多的镜下血尿患者，进而推荐这些患者泌尿外科就诊，进行更细致的检查，最终导致更多的癌症患者被确诊。

这项研究为所有临床医师和临床研究者提供警示：回顾性研究，尤其是那些涉及大型数据库的回顾性研究，常常会发现一种治疗与一种意想不到的风险有关（就此而言，也有可能是一种意想不到的获益）。但是，我们必须考虑到随机临床试验中是否有类似的信号，以及从生物学角度上这些相关性是否有合理性。就吡格列酮而言，最初的报告提示吡格列酮治疗2-3年就有可能会引发膀胱癌，对此，我们总有些困惑，因为致癌药物导致恶性肿瘤发生通常需要连续用药10年及以上时间。

当然，吡格列酮本身也可引起多种不良反应，包括体重增加、水肿、心力衰竭风险增加、以及女性患者骨折风险增加。这些不良反应导致吡格列酮在过去10年期间有些失宠，并逐渐被其他新型降血糖药物所取代，包括DPP4抑制剂、GLP-1受体激动剂，以及SGLT-2抑制剂。我本人的观点是，吡格列酮目前作为一种廉价的降血糖药物，还具有广阔的使用空间。在所有降血糖药物中，吡格列酮具有最持久的降糖疗效。而且，吡格列酮可能还具有抗动脉粥样硬化作用，且单用不会导致低血糖风险增加。如果能够有选择的使用（特别是小剂量治疗），在日趋复杂的2型糖尿病处方中，吡格列酮仍是一种具有良好性价比的重要降血糖药物。

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JAMA : The Journal of the American Medical Association

Pioglitazone Use and Risk of Bladder Cancer and Other Common Cancers in Persons With Diabetes

JAMA 2015 Jul 21;314(3)265-77, JD Lewis, LA Habel, CP Quesenberry, BL Strom, T Peng, MM Hedderson, SF Ehrlich, R Mamtani, W Bilker, DJ Vaughn, L Nessel, SK Van Den Eeden, A Ferrara

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