奥沙利铂联合输注5-FU用于老年转移性结直肠癌患者的一线治疗：西班牙消化道肿瘤治疗协作组II期临床研究

摘 要

大型前瞻性II期临床研究，在≥72岁老年转移性结直肠癌（mCRC）伴相关合并症的患者中评估奥沙利铂+5-FU持续输注双周方案[TTD（西班牙消化道肿瘤治疗协作组）方案]的疗效和安全性。所观察到的良好结果与既往研究，包括生物制剂在同类人群中报道的数据一致。

背景：我们曾报道5-FU持续输注双周方案联合伊立替康作为老年转移性结直肠癌患者的一线化疗方案，获得35%的总体缓解率（ORR）。本研究在老年转移性结直肠癌患者中评估相同5-FU持续输注双周方案联合奥沙利铂的疗效和安全性。

患者和方法：≥72岁的转移性结直肠癌患者，疾病可评估，东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2，初治患者。给予奥沙利铂85 mg/m2+5-FU3000 mg/m2持续输注48小时，每2周1次。

结果：研究招募了134例患者，其中129例入组。主要合并症为高血压（44%）、糖尿病（17%）、慢性阻塞性肺疾病（11%）。ORR和疾病控制率（ORR+疾病稳定）分别为52%和80%。中位随访14个月，中位无进展生存期和总生存期分别为9.1个月和16.3个月。最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（16%）、腹泻（11%）和3级神经毒性（18%）。疗效或安全性与合并症之间未发现相关性。

结论：据我们所知，本研究是老年转移性结直肠癌患者中最大规模的II期前瞻性临床研究。观察到的良好疗效和安全性与既往研究，包括单克隆抗体在相同人群中所报道的结果一致。

Clinical Colorectal Cancer, 2012, Vol. 11, No. 3, 200-6 © 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

点 评

张苏展 浙江大学附属第二医院肿瘤科

针对晚期结直肠癌的联合化疗在70岁以上老年人中是否能产生和70岁以下人群相类似的疗效值得探讨。一方面，老年人常患有肿瘤以外的一些伴发疾病；另一方面，随着我国老龄化进程，老年结直肠癌患者越来越多。我国上海，70岁以上的老年患者已经占到全部病例的一半以上。

在辅助治疗中，采用静脉给药的FOLFOX和FLOX方案均未能在老年人中获得和70岁以下中青年人相类似的获益。只有采用口服FU类药物的XELOX方案在老年人中可获益。但以上的3项研究只是有亚组分析的结果而并非针对老年人所进行。

本研究是目前已发表的最大的针对老年人转移性结直肠癌的Ⅱ期临床试验，其年龄范围是72岁至85岁。在入组标准中PS评分仍掌握在0-2的情况下，常规剂量的FOLFOX方案获得了和中青年人相类似的疗效。其安全性和合并症也都在可接受的程度。研究结果告诉我们，只要适当掌握联合化疗的适应证，85岁以下的老年转移性结直肠癌患者还是可以安全地接受静脉联合化疗的。

但是也应该指出的是，尽管作者在讨论中认为年龄本身不应该是防碍联合化疗的因素，同时行文中也只提到本研究对象是年龄在72岁以上的老年人。它实际研究的对象是72-85岁的老年人，因此它的结论不应该被推广到更高龄的人群中去。