PTEN表达和PIK3CA突变可作为抗表皮生长因子受体抗体治疗KRAS野生型转移性结直肠癌有临床获益的预测指标

结果：与先前的研究一致，KRAS突变与更短的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关。在KRAS野生型患者中，PTEN的表达和PIK3CA野生型患者的OS（中位值：80.4周vs 32.5周；HR：0.33；P=0.0008），PFS也有延长的趋势（中位值：24.8周vs 15.2周；HR：0.51；P=0.06）。与原发肿瘤组织相比，PTEN甲基化在肿瘤转移组织中更常见（P=0.02）。PTEN甲基化与突变同时存在与其免疫组化阴性相关（P=0.026）。

结论：除KRAS突变以外，PTEN表达缺失（免疫组化）和PIK3CA突变可能预示抗EGFR治疗转移性结直肠癌的疗效较差。PTEN启动子甲基化和基因突变可预测PTEN的表达，并可用于预测靶向EGFR治疗的疗效。
 

点评

中山大学肿瘤医院 徐瑞华

    转移性结直肠癌的治疗在近数十年来有了巨大的进展，以奥沙利铂、伊立替康为代表的细胞毒药物极大的改善了患者的预后；而分子靶向药物，特别是针对EGFR的单抗（西妥昔单抗、帕尼单抗等）的出现，更将转移性结直肠癌的治疗带入了一个新的时代。分子靶向药物与传统化疗药物联合，能进一步将患者的中位生存时间延长至24~30个月。但是患者对EGFR单抗的疗效存在很大的个体差异。已有研究表明，KRAS基因突变是对EGFR单抗治疗无效的确定预测指标。然而，即使是KRAS基因野生型的患者，对EGFR单抗治疗的反应率在多个研究中报道也在17%~60%之间。因此，寻找新的可预测EGFR单抗疗效的biomarkers成为了这一领域的研究热点。作为第一个报道PI3K基因突变也可预测西妥昔单抗疗效的研究团队，本文的作者进一步对PI3K信号通路中所有基因的表达情况（突变或甲基化）进行了综合分析。结果表明，PTEN表达缺失和 PIK3CA基因的突变均可使得PI3K信号通路异常激活从而导致对EGFR单抗的耐药。作者进而建议在临床上先进行KRAS基因突变检测，对于KRAS野生型的患者再进行PIK3CA突变和PTEN表达的检测，EGFR靶向治疗只应给予KRAS野生型/PIK3CA野生型/PTEN表达的患者，从而有助于使60%~70%的患者免受无效甚至是有害的治疗。结直肠癌的个体化治疗已经成为今后发展的方向，本文提示我们，以Biomarker为指导的个体化靶向治疗能使患者的临床受益最大化，并避免医疗资源的浪费，而更多有效预测靶向治疗疗效的biomarkers则值得研究者们广泛深入的进行筛选和鉴别。