【摘要】早年开始长期处于较低水平的低密度脂蛋白胆固醇对冠状动脉性心脏病风险的影响—— 孟德尔随机研究结果分析

目的： 本研究旨在评估早年开始长期处于较低水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）对冠状动脉性心脏病（coronary heart disease，CHD）风险所造成的影响。
背景： 已知LDL-C与CHD风险密切相关。但早年开始长期处于较低水平的血浆LDL-C与CHD风险两者间的量效关系尚未明确。
方法： 本研究进行一系列Meta分析，选取6种不同基因共9种基因多态性的携带者为研究对象，评估长期处于较低水平血浆LDL-C对CHD风险造成的影响。将这些孟德尔随机研究结果做进一步Meta分析，更精确评估长期处于较低水平的血浆LDL-C所造成的影响。并比较其与他汀类药物降低同等幅度LDL-C水平所带来的临床获益。
结果： 9种基因多态性携带者的分析结果均显示：血浆LDL-C水平每下降一个单位可相应降低CHD风险，且该效应与个体异质性无关（I 2=0.0%）。对共纳入312 321名受试者的多项研究结果Meta分析后发现，早年开始长期处于较低水平的血浆LDL-C可降低CHD风险，血浆LDL-C每下降1 mmol/L（38.7 mg/dl）可相应降低CHD风险54.5%[95%可信区间（confidence interval，CI）：48.8%~59.5%]。研究表明，与晚年开始他汀类药物治疗的患者相比，早年开始长期处于较低水平LDL-C的患者血浆LDL-C水平每下降一个单位可使CHD风险较前者降低3倍以上（P=8.43×10-19）。
结论： 与临床实践中晚年开始降低LDL-C水平的治疗方案相比，早年开始长期处于较低水平的血浆LDL-C可显著降低CHD风险。