阿司匹林和减肥可降低Lynch综合征患者的结直肠癌发病风险

《临床肿瘤学杂志》（JCO）8月17日的一篇随机对照研究显示：减肥和服用阿司匹林都能保护结直肠癌遗传易感人群，抑制疾病进展。该研究纳入分析了937例 Lynch综合征患者，Lynch综合征（LS）是遗传性大肠癌的最常见原因。在一般人群中，肥胖是一个已知的与结直肠癌相关的危险因素，特别是与男性结直肠癌患者密切相关，而阿司匹林也已被证明有保护作用。调查人员想知道减肥、服用阿司匹林对Lynch综合征（LS）是否有效[doi. 10.1200/JCO.2014.58.9952]。

伊朗德黑兰Beheshti大学医学科学院Mohammad Movahedi博士及其同事写道，“定期服用阿司匹林可降低Lynch综合征患者的CRC高发风险……这些患者可以从预防肥胖和/或定期服用阿司匹林中获益。”

在2×2 析因分析中，Lynch综合征患者被随机分为阿司匹林组（600mg/d）或安慰剂组，抗性淀粉组（一种膳食纤维，30 g/d）或安慰剂组，时间约2年。平均随访时间为4.6年，期间有55例（6%）Lynch综合征患者被诊断出结直肠癌。体重指数（BMI）≥25 kg/m² 的Lynch综合征患者结肠癌的患病风险是BMI<25 kg/m² 的Lynch综合征患者2.41倍（95% Cl，1.22-4.85）。 BMI每增加1kg/m²，结直肠癌的风险增加7%，而比一般人群中肥胖者结直肠癌的患病风险增加了约2倍。

在未使用阿司匹林时，肥胖会引起Lynch综合征患者结直肠癌的患病风险增加（校正危险比为2.75；95% Cl，1.12-6.79； P =0.03）。 

Mohammad Movahedi博士及其同事说道：“肥胖仅在男性大肠癌患者中有显著的统计学意义。体重指数增加对男性的威胁明显大于女性，但这种差异并不显著。”

Lynch综合征是DNA修复基因发生突变的结果，但在这个实验中只研究一个相关因素：肥胖导致MLH1基因突变Lynch综合征患者患结直肠癌风险增加3.72倍，但并不能增加MSH2基因和MSH6基因突变Lynch综合征患者的结直肠癌风险。

肥胖引起的慢性炎症使致癌风险增加。研究人员称：“Lynch综合征患者因为错误的修复系统使得干细胞DNA损失不断累积而导致这种作用被放大。”阿司匹林的抗炎作用可能会对其产生影响。他们指出：“在普通人群中，肥胖男性的性别依赖性大肠癌风险结果符合我们目前Lynch综合征患者的研究结果，并与其他观察性研究报告研究结果一致。”

Movahedi博士无相关利用冲突。这项工作由英国医学研究委员会、英国癌症研究院和欧洲联盟资助。

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