中国2型糖尿病患者更适合哪种起始治疗方案？

【摘要】国内25家大学附属医院联合发起的CONFIDENCE系列研究最新结果显示，中国新确诊2型糖尿病患者起始治疗使用具有胰岛β细胞保护作用的降糖药物获益最多，艾塞那肽相比胰岛素、吡格列酮降糖更明显，且有体重获益。

针对当前多数2型糖尿病患者血糖控制难以达标的现状，由中山大学附属第三医院翁建平教授和北京大学人民医院纪立农教授牵头，国内25家大学附属医院联合组成的CONFIDENCE研究协作组提出了“新确诊2型糖尿病患者起始治疗应使用具有胰岛β细胞保护作用的降糖药物”的治疗策略。

CONFIDENCE系列研究属于多中心、随机、平行试验，共在25家中心纳入416例新诊断的2型糖尿病患者，随机接受艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮治疗48周。主要研究终点为糖化血红蛋白（HbA1c）水平相对基线水平的改变，次要终点包括药物对体重、血压、血脂水平、β细胞功能的影响。

经过2年多的协作研究发现，以胰岛素、吡格列酮、艾塞那肽作为新诊断2型糖尿病患者的起始治疗药物48周后，均可有效降糖，同时保护胰岛β细胞功能。第48周时，艾塞那肽、胰岛素及吡格列酮组患者HbA1c相对基线的平均改变值分别为-1.8%、-1.7%和-1.5%，其中新型降糖药物艾塞那肽在3个治疗组中的降糖疗效最强，β细胞功能改善最突出。该结果发表于J Intern Med 杂志[2015; 277(1): 137-50）]。

CONFIDENCE研究协作组采用当前最精确的氢质子磁共振波谱(1H-MRS)方法测定了3种药物治疗患者的腹部皮下脂肪、内脏脂肪面积，评估不同降糖药物对腹部脂肪分布的影响。发现降糖、减重对于改善脂肪肝具有重要作用；应用艾塞那肽，胰岛素或吡咯列酮均能使肝脏脂肪含量显著下降，说明早期血糖控制在延缓2型糖尿病脂肪肝进展中能发挥重要作用；3种治疗方案中，仅艾塞那肽在改善脂肪肝的同时能减少腹型肥胖，显示出体重获益。该结果发表于Acta Diabetol杂志[2014;51(5):865-73］。

基于以上结果，CONFIDENCE研究协作组在动物实验和细胞、分子水平对艾塞那肽改善脂肪肝的作用机制进行了探索，发现艾塞那肽通过上调肝脏SIRT1/AMPK信号通路，改善肝细胞的脂肪变性；通过SIRT1的介导抑制了脂肪合成的关键因子SREBP1c。

CONFIDENCE系列研究表明，对于新诊断的T2DM患者起始治疗应用具有β细胞保护作用的药物是可行的。当全面考虑降糖疗效、延缓β细胞功能进行性下降、减轻体重以及改善脂肪肝和腹型肥胖等各方因素，艾塞那肽的获益最大，可为2型糖尿病的管理提供更好选择。

CONFIDENCE系列研究基于中国临床实践提出科研假设，通过严谨的试验设计和紧密的协作实施高质量的临床试验对科研假设进行验证，再通过基础研究阐明作用机制的“从实践中来，到实践中去”的医学探索过程。研究结果对于探索适合中国人群的糖尿病控制策略提供了有力的循证医学和基础医学支持，对于指导今后的中国糖尿病临床实践具有重要意义。

此系列研究前期由礼来公司支持，目前由阿斯利康公司持续支持。

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