【点评】质子泵抑制剂治疗或可增加慢性肾脏疾病风险

《美国医学会杂志·内科学》（JAMA internal medicine）杂志2016年1月11日发表的一项研究中，研究者对两个服用质子泵抑制剂治疗、且估算肾小球滤过率≥60ml/min/1.73m²的大型成年人队列进行随访，旨在评估质子泵抑制剂治疗与慢性肾脏疾病之间的关系。研究发现，与未治疗或接受H2受体拮抗剂治疗相比，质子泵抑制剂治疗与新发慢性肾脏疾病发生率增加相关。

这些研究结果提示，质子泵抑制剂治疗与慢性肾脏疾病风险增加相关，但也需要进一步的研究评估限制质子泵抑制剂使用对肾功能的影响。

专家点评

加拿大心脏研究中心主任Peter Lin 博士

最近，有多项数据库研究探讨质子泵抑制剂治疗相关危害，包括髋部骨折、肺部感染和急性间质性肾炎。

在这篇文章中，研究者讨论质子泵抑制剂治疗与慢性肾脏疾病之间的关系。研究者对社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）数据库进行分析发现，质子泵抑制剂治疗与慢性肾脏疾病风险增加相关，校正HR为1.45（1.11-1.90）。甚至在校正临床参数和社会经济地位以后，接受质子泵抑制剂治疗患者发生慢性肾脏疾病的HR仍高达1.50（1.14-1.96）。而且，即使与接受H2受体拮抗剂治疗患者相比，接受质子泵抑制剂治疗患者的慢性肾脏疾病风险也明显升高。此外，质子泵抑制剂每日两次给药患者的慢性肾脏疾病风险高于每日一次给药患者。

然而，我们也注意到ARIC研究中接受质子泵抑制剂治疗患者的实际数量非常少，仅有322例。因此，研究者利用格伊辛格卫生医疗系统数据库（包括多达16900例质子泵抑制剂使用者）对他们的调查结果进行验证，并最终得出了相似的结果。

有必要指出的是，在这项研究中，慢性肾脏疾病定义为“至少降低25%及以上，估算肾小球滤过率才有望达到60ml/min/1.73m²以下”。ARIC队列初始估算肾小球滤过率水平位于88ml/min/1.73m²左右，相比之下，格伊辛格队列初始估算肾小球滤过率水平却高达95ml/min/1.73m²。有意思的是，这篇文章中未提供研究结束时两组队列受试者的估算肾小球滤过率水平。因此，我们不知道受试者最终估算肾小球滤过率水平是40 ml/min/1.73m²，还是58 ml/min/1.73m²，也无法得知受试者估算肾小球滤过率水平究竟下降了多少。

此外，在这项研究中，质子泵抑制剂治疗患者的合并症情况更为复杂，需要接受更多的药物治疗。而且，这些患者常常体型肥胖，伴有高血压，并接受血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和他汀类药物治疗。这些信号提示质子泵抑制剂治疗患者一开始就可能合并更严重的血管疾病，而血管疾病本身就有可能导致肾功能下降。

在ARIC队列中，质子泵抑制剂治疗患者慢性肾脏疾病实际发病率为14.2例/1000人年，非质子泵抑制剂治疗患者慢性肾脏疾病实际发病率为10.7例/1000人年；而在格伊辛格队列中，相应的发病率分别为20.1例/1000人年和18.3例/1000人年。因此，质子泵抑制剂治疗患者慢性肾脏疾病实际风险增加介于1-4例/1000人年之间。所以，庆幸的是质子泵抑制剂治疗患者慢性肾脏疾病绝对风险非常小，且终点仅仅只是估算肾小球滤过率水平下降，而非透析治疗。

结合这些质子泵抑制剂相关研究，对于我们而言，重新评估患者是否需要质子泵抑制剂治疗具有非常重要意义。就像其他别的事情一样，如果患者不需要质子泵抑制剂治疗，应及时终止治疗，并充分应对任何可能的潜在危害。但是，如果患者需要使用质子泵抑制剂治疗，我们应该权衡治疗的潜在获益和风险。这也是医生仍然需要为每例患者权衡风险与获益的原因。

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Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease

JAMA Intern Med 2016 Jan 11;[EPub Ahead of Print], B Lazarus, Y Chen, FP Wilson, Y Sang, AR Chang, J Coresh, ME Grams

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