服用质子泵抑制剂或可增加痴呆风险

Peter Lin博士

机构： 加拿大心脏中心主任 介绍：

《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology）2016年2月15日发表的一项前瞻性研究中，作者对德国最大的法定医疗保险公司Allgemeine Ortskrankenkassen（AOK）2004至2011年期间数据进行分析，共涉及73690例受试者，旨在评估质子泵抑制剂（PPIs）治疗（包括埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、以及雷贝拉唑）与新发痴呆风险之间的关系。研究发现，校正潜在的混杂变量后，接受质子泵抑制剂治疗患者新发痴呆风险显著增加，风险比（HR）为1.44。

这些研究结果提示，临床医师需要权衡PPIs治疗获益及其可能的不良反应，现如今还应把痴呆考虑在内，尤其是在其中的生物学合理性得到证实后。与此同时，作者也提出，还需要进行更多的临床试验进一步调查PPIs与痴呆之间的关系。

专家评述

加拿大心脏研究中心主任Peter Lin博士

目前，质子泵抑制剂（PPIs）被广泛应用于形形色色的患者，但最新的研究提示此类药物能够导致多种潜在危害，范围涉及维生素和矿物质吸收不良到骨折和细菌过度生长等。

在这项研究中，作者对一家德国医疗保险数据库中73000多例受试者进行评估，并将2950例服用PPIs治疗患者与其余未服用PPIs患者进行比较。作者发现，PPIs治疗患者发生痴呆的风险比高达1.44（P＜0.001）。

由于这是一项数据库研究，导致两个治疗组间受试者基线特征存在一些显著的差异。例如，非PPIs治疗组具有较低的抑郁症、卒中和缺血性心脏病发病率，且多重用药的比例较低。这种不均衡意味着需要进行校正才能确保两个受试人群基线特征均等，具有可比性。此外，当按年龄进行分组时，很明显，随着受试者年龄的增长，痴呆风险受PPIs治疗影响越来越小，受年龄本身影响越来越大。

尽管存在这些问题，如果我们假设PPIs治疗与痴呆风险相关这个观点是成立的，下面的问题是：其中的机制又是什么？作者推测，这或许与PPIs治疗能够减少维生素B12吸收，进而影响认知功能有关。然而，遗憾的是，这个数据库中并没有记录受试者的维生素B12水平。此外，作者还提到，动物实验显示，PPIs治疗能够增加小鼠脑内β淀粉样蛋白水平，可能是PPIs治疗增加痴呆风险的另一个机制。

这项研究所提供的重要信息是，我们必须权衡所有治疗方案的获益与风险。我们需要定期评估患者是否需要PPIs治疗？如果需要PPIs治疗，治疗目的是什么？PPIs治疗带来的获益是否超过所有我们知道的风险？例如，对于一例需要同时服用强的松治疗的复发性出血性溃疡老年男性患者而言，PPIs治疗带来的获益要远远超过任何有害风险。另一方面，对于一例多年来一直服用PPIs治疗胃食管反流病的患者而言，如果无Barrett试管，也无胃食管反流病相关并发症，或许能够从逐渐减量、并最终停用PPIs中获益更多。

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Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia: A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis

JAMA Neurol 2016 Feb 15;[EPub Ahead of Print], W Gomm, K von Holt, F Thomé, K Broich, W Maier, A Fink, G Doblhammer, B Haenisch

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