阿帕替尼：可明显延长难治性晚期或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌（GEJ）患者的OS和PFS

Axel Grothey MD

机构： 梅奥诊所肿瘤内科顾问医生；梅奥研究生院肿瘤学、临床和转化医学教授 介绍：

对于经过两种或更多化疗方案治疗后出现疾病进展的晚期转移性胃癌患者而言，目前没有标准的治疗方案。阿帕替尼是中国自主研发的一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其与血管内皮生长因子受体2（VEGF-2）结合并将其抑制，从而减少VEGF介导的上皮细胞迁移、增殖并降低肿瘤微血管的密度，获批用于治疗曾出现至少两次化疗失败的晚期胃癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。

《临床肿瘤学杂志》2016年2月16日发表的一项随机、双盲、安慰剂对照的阿帕替尼III期临床试验结果表明，阿帕替尼可显著改善曾对2种或2种以上化疗方案耐药的难治性胃癌或GEJ腺癌患者的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS），而且安全性尚可，不良事件的发生在可接受范围内（J Li, S Qin, J Xu, et al. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J. Clin. Oncol 2016 Feb 16;[EPub Ahead of Print]）。

自2011年1月至2012年11月，这项研究从中国的32个临床研究中心招募了267名前期化疗失败的晚期胃癌或GEJ腺癌患者，将其随机分为2组，分别口服阿帕替尼850 mg（阿帕替尼组）或安慰剂（安慰剂组），每日一次。主要终点是OS和PFS。结果表明，与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位OS明显延长（6.5个月vs 4.7 个月；P = 0.0149）。而且，阿帕替尼可显著延长PFS（2.6个月 vs 1.8 个月；P <0.001）。最常见的3~4级非血液学不良事件是手足综合征、蛋白尿和高血压。

专家点评

Axel Grothey MD

贝伐单抗+标准化疗的一线AVAGAST研究的结果令人失望后，业内最初对晚期胃食管恶性肿瘤是否对VEGF抑制剂敏感产生了质疑。口服VEGFR抑制剂的这项III期临床研究结果再次证明了晚期胃食管恶性肿瘤对VEGF抑制剂敏感。暨二线治疗药物VEGFR抗体ramucirumab的III期积极数据和另一种口服多激酶抑制剂的有趣的数据公布后，这项阿帕替尼的研究数据进一步证实了VEGF抑制剂在这类恶性肿瘤中的作用。

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