飞得更高：亿腾医药首笔全球许可交易达成

By Brian Yang / /

旧金山——为了提升企业价值链，中国亿腾医药(Eddingpharm International Holdings Ltd.)收购了ACT Biotech Inc. 3个在研化合物的全球权利，包括即将进入III期临床研究的胃癌(中国男性主要癌症类型之一)治疗药物VEGFR抑制剂；预付款金额尚未透露。依照1月8日公布的资产购买协议，ACT Biotech还将获得临床、注册及商业化的里程碑付款，加上预付款共计9,500万美元。

在这3个化合物中，最成熟的是替拉替尼(telatinib)，这是一种治疗胃癌的血管内皮生长因子(VEGFR)抑制剂，目前正在美国展开相关试验。另外2个化合物是即将进入I期试验的FGFR/VEGFR2抑制剂ACTB1003以及处于临床前研发阶段的Aurora激酶抑制剂ACTB1010。

亿腾医药首席商务官邹晓明博士在接受《亚洲制药新闻》(PharmAsia News)的采访时说：“我们拿到的不仅是这些化合物的在华权利，而是其全球权利，这点非常重要。特别是替拉替尼已经有了II期研究数据，到目前为止已经有300例患者接受了治疗。”

亿腾医药表示：“公司计划在中国启动替拉替尼的临床试验，并在美国继续开展ACT Biotech已经展开的相关试验。同时也将在中国或美国展开另外2个化合物的临床研发计划。”

私营企业亿腾医药于2001年在香港成立，最初是面向葛兰素史克(GlaxoSmithKline PLC)、德国贝朗(B. Braun Melsungen AG)、雀巢(Nestle SA)等跨国企业提供第三方医药营销服务。亿腾医药与GSK的合作尤为密切，代其销售肿瘤产品和美新(托泊替康)和止吐药枢复宁(昂丹司琼)；抗生素西力欣；以及NSAID瑞力芬。

作为对公司业务模式的肯定，亿腾医药去年还获得了GSK HER-2乳腺癌治疗药物泰立沙(拉帕替尼)在中国推广和分销的独家权利，这是中国医药公司第一次参与抗肿瘤全球专利药物的在华上市[参见交易]。

近年来，亿腾医药还致力于自身转型，从第三方营销商转变为一家把优质药品从西方企业引入中国的专业医药公司。例如，去年10月亿腾医药就达成了2笔交易，获得了Immutep SA T细胞免疫刺激药物ImmuFact (IMP321)和Ablynx NV 抗RANKL纳米抗体ALX-0141的在华独家开发和商业化权利 [参见交易] 和("Eddingpharm Licenses Ablynx Nanobody Drug For Greater China Area" — PharmAsia News, Oct. 22, 2013 9:37 AM GMT)。

此前1个月，亿腾医药还购入了Syndax Pharmaceuticals Inc.晚期癌症治疗药物恩替诺特(entinostat)在中国和部分亚洲国家的独家权利。

亿腾医药于2012年3月在美国洛杉矶成立了关联公司，组建了产品开发团队，以寻求更多的授权引进机会。2010年，亿腾医药完成了2,400万美元的B轮融资；此次融资由沃脉德资本(OrbiMed Advisors)旗下Caduceus亚洲合作伙伴基金(Caduceus Asia Partners Fund)以及Domain Associates联合牵头，红杉资本中国成长基金(Sequoia Capital China Growth Fund)也参与了融资[参见交易]。

来自东方的承诺

美国抗癌药物研发领域的竞争极其激烈，尤其是对于那些承受着业绩压力的靠风险投资支持的新创企业；而中国由于还有相当大的治疗需求没有得到满足，疾病流行类型也有所不同，因而有获得快速审批的机会。

曾任安进公司(Amgen Inc.)技术转让和对外研发合作执行总监，目前常驻洛杉矶的邹晓明博士说：“促成这笔交易的原因是当前激烈的竞争格局。在美国，人人都想成为所处领域的第一名或第二名，而全球性III期研究的成本相当高。然而中国仍然十分渴求高质量的胃癌治疗药物。”

胃癌是中国男性的第三大常见肿瘤，仅次于肺癌和肝癌。但由于其不容易被发现，80%的患者确诊时已经转移，40~70%的术后患者仍然存在进展性和复发症状。确诊后的中位生存期不足2年。

替拉替尼是一种选择性口服VEGFR、PDGFR和KIT酪氨酸激酶抑制剂。ACT Biotech在其官方网站上称，患者对替拉替尼大剂量连续给药耐受良好，并且与化疗没有交叉毒性，提示其既可以作为单药治疗，也可以用于联合治疗。

在公布了在美国和西班牙开展的II期试验的满意结果之后，位于旧金山的ACT Biotech于2011年6月宣布美国FDA已经通过了替拉替尼与顺铂和卡培他滨联用治疗胃癌患者的III期试验的特殊试验方案评估(SPA)。

基于这一进展，这家靠风投资本支持的企业曾经希望在2014年之前获得该一线胃癌治疗药物的美国新药上市批准或者欧盟上市许可。然而，该公司没能继续推进这一研发项目，研发工作似乎停滞不前。

ACT Biotech是在与先灵制药(Schering AG)并购之后从拜耳(Bayer AG)购入了口服激酶项目。公司成立于2008年，创始人是曾在拜耳担任很长时间执行官的Wolf Busse和致力于激酶抑制剂研究的前Onyx Pharmaceuticals Inc.研发副总裁Ali Fattaey。

当拜耳把抗肿瘤药物的开发重点定为多吉美(索拉非尼)之后，Fattaey与拜耳谈成了许可权转让协议，让4个品种进入ACT的产品线。ACT在A轮融资中获得1,200万美元，主要投资者是纽约风投公司NGN Capital；NGN在声明中称，拜耳同意持有少数股权。

但是，2013年2月Fattaey离开ACT Biotech出任位于美国波士顿的Curis Inc.的总裁兼首席运营官。ACT Biotech官方网站在2011年6月之后没有再更新过产品线信息。作为代理总裁兼CEO，NGN Capital的合伙人之一Bernard Peperstraete拒绝对此发表评论。

亿腾医药的邹晓明博士指出：“它在美国进展得不太顺利，我们希望抓住这次机会优化研发路径，继续推进这一项目。”

在华研发路径

邹晓明博士说，亿腾医药在中国开发替拉替尼主要有2条路径。

他指出，一是申请多中心III期研究，中国也参与试验，以获取来自中国、美国和欧洲的综合数据。鉴于ACT Biotech已经取得了美国FDA的SPA，可以就替拉替尼联合治疗开展国际性III期研究，亿腾医药可以申请在中国开展多地区研究，在获得CFDA的批准之后招募各地区的患者。

另一条途径是就拿到中国来开发，这样可以大大加快项目进度。亿腾医药可以瞄准CFDA的“绿色通道”，即针对一类新药(从未在国内外上市销售)的快速审批程序。

包括日本武田药品株式会社(Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.)、华医药(Hua Medicine Ltd.)在内的多家国内外创新药物生产企业已经在短短7个月内通过绿色通道成功取得了IND批文("China’s Green Channel Significantly Shortened Filing Time For Start-up Hua Medicine" — PharmAsia News, Nov. 29, 2012 4:41 PM GMT)。

邹晓明博士说，亿腾医药目前仍在考虑推进这一项目的最佳策略，“我们仍在制定在中国以及其他地区开发这一化合物的具体计划。”

邹晓明博士指出，中国庞大的胃癌患者人群给该领域的多个品种带来了巨大的商业机遇。

他说：“从商业的角度来说，中国的胃癌市场空间很大，只要有高质量的数据，几个品种完全可以并存。”

然而，机遇背后也隐藏着风险。中国复杂且冗长的监管审批和审查程序给企业带来了很大的挑战。此外，始于去年的全国性合规调查也给亿腾医药这类涉及商业环节的企业带来了诸多不确定性。亿腾医药也是被指向医生提供回扣以推广某些产品的多家企业之一("Drug Sales Rep Co. Reported As Bribing Hospitals On Behalf Of Drugmakers" — PharmAsia News, Oct. 18, 2013 6:19 AM GMT)。

不过，亿腾医药似乎能从容应对当前的形势。

邹晓明博士说：“只要在中国有商业存在，投资者就会信任你。我们有业绩记录，也知道如何与合作伙伴展开合作。而且，我们积极主动，对这些新药的研发也作出了很多承诺。”

据亿腾医药官方网站称，公司在华员工超过700名，销售和营销业务覆盖了全国2,900多家医院。

在谈及ACT Biotech这笔交易时，邹晓明博士还强调了ACTB1003的重要性；该化合物即将进入I期研究。他说：“我们也很看好第二个化合物ACTB1003。这是一种强有力的pan-FGFR抑制剂。FGFR是一个新兴领域，该化合物对于存在FGFR扩增或突变的癌症有着很大的治疗潜力。”

邹晓明博士在提到这类抑制剂的治疗潜力时举了一个例子，最近Clovis Oncology Inc.斥资2亿美元收购了意大利私营企业EOS SPA。这次收购的焦点其实是lucitanib，这是一种FGF受体1/2 (FGFR1/2)和VEGF酪氨酸激酶活性的口服双重选择性抑制剂。

他说：“我们计划快速推进这个项目，尽早开展临床研究。”

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