一线药物阿扎胞苷对老年AML患者有效

米兰——巴黎圣路易斯医院的Hervé Dombret医生在欧洲血液学协会（EHA）年会上报告称，阿扎胞苷（维达扎）III期AML-001研究结果显示，虽然新诊急性髓性白血病（AML）伴骨髓原始细胞>30%的老年患者未能达到总生存期主要终点指标，不过，该药物的确能够带来有临床意义的4个月中位生存期改善，即由传统疗法的6.5个月延长至10.4个月。

未分层分析的风险比（HR）为0.84（P = 0.0829），按美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态和细胞遗传学风险分层后分析的HR为0.85（P = 0.1009）。

Dombret医生认为，未达到统计学意义的原因可能是由于在近2年时阿扎胞苷组和传统疗法组生存曲线趋于一致，但两组患者1年生存率分别为46.5%和34.2% [95%置信区间（CI），3.5%~21%]。

此外，预先计划的旨在考察后续AML治疗的敏感度分析表明，阿扎胞苷组中位总生存期显著受益（12.1个月 vs.6.9个月；未分层：HR，0.75，P = 0.0147；分层：HR，0.76，P = 0.0190）。

在此前的III期研究中，对于骨髓原始细胞<20%~30%的老年AML患者，阿扎胞苷比传统疗法显示出明显的生存优势（J. Clin. Oncol. 2010;28:562-9）。

研究者指出，老年AML患者预后不佳，中位总生存期仅约为2~8个月。治疗方法包括最佳支持疗法（BSC）、高强度化疗以及低剂量阿糖胞苷治疗（LDAC），但高强度化疗因其毒性较大而不适合许多患者，尤其是患有重大共病和具有不良风险因素的患者。

AML-001研究入组488例患者，年龄≥65岁，中位年龄75岁（范围64~91岁）。基线时1/3患者具有细胞遗传学不良风险，1/3伴有骨髓发育不良相关改变。阿扎胞苷治疗组和传统疗法组中位骨髓原始细胞分别为70%和74%。

在随机分组前，研究者预先将患者分入三种传统疗法组：单纯BSC组（n=89），研究结束前只接受BSC治疗；LDAC组（n=312），阿糖胞苷20mg，在28天治疗周期内，每天给药两次，共10天，另加BSC，直到疾病出现进展或无法接受毒性反应；高强度化疗组（n=87），阿糖胞苷100-200 mg/m² 连续静注7天+蒽环霉素静注3天（诱导期可达2个合并周期）+BSC。

患者然后随机接受原来传统疗法或在28天的治疗周期中，接受每日阿扎胞苷75 mg/m²皮下注射治疗7天，另加BSC，最好至少6个周期。

随机治疗中位暴露周期分别为阿扎胞苷6个周期、BSC 65天、LDAC 4个周期、高强度化疗2个周期。

结果显示，阿扎胞苷组总生存获益，尽管传统疗法也具有相似的应答率和应答持续时间。研究者没有报告三组传统疗法患者总生存期相关数据，但称三者相似。

阿扎胞苷对所有患者总生存期均有作用，不过，对于年龄<75岁的较年轻患者、女性患者、更为重要的是AML伴骨髓发育不良相关改变患者以及细胞遗传学不良风险患者，其风险比更低。

研究者强调应慎重解读亚组分析结果，但也指出，细胞遗传学不良风险患者风险比较低，这确实是一项令人关注的临床观察结果。

阿扎胞苷的安全性与既往所观察到的结果一致。阿扎胞苷组3/4级血液学不良事件分别为：贫血16%、中性粒细胞减少26%、发热性中性粒细胞减少28%以及血小板减少24%，BSC组分别为5%、5%、28%和5%，LDAC组分别为23%、25%、30%和28%，高强度化疗组分别为14%、33%、31%和21%。

阿扎胞苷制造商赛尔基因（Celgene）公司正在招募患者，开展阿扎胞苷+BSC作为≥55岁完全缓解AML患者维持治疗的III期研究。

Dombret医生报告担任该研究主办方赛尔基因公司顾问并收受酬金。多名作者也报告与该公司存在经济利益关系，包括雇佣关系。

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