食管癌化疗方案进展一瞥

随着新化疗药物的不断发现，化疗在食管癌综合地位中的作用不断提升。其中，新辅助化疗在降低肿瘤分期、提高根治性切除率和提高远期生存率的作用也逐渐被认可。

食管癌术前新辅助化疗

INT 0113研究

2007 年，研究者报道了美国国立癌症研究所（NCI）的INT 0113 研究远期结果。该研究将 467 例Ⅰ ~ Ⅲ食管癌患者随机分入新辅助化疗联合手术组和单纯手术组，食管腺癌、鳞癌患者各自占半。化疗方案为顺铂 100 mg·m^-2·d^-1，氟脲嘧 啶 1000  mg·m^-2·d^-1，连用5 d，28 d 为 1 个周期，共3 个周期，化疗稳定或有效者继续原方案巩固化疗2个周期，只有 38% 患者完成该治疗。

结果显示，虽然联合治疗组手术切缘阳性比率明显低于单纯手术组（4% 与 15%，P=0.001）；但两组无论在中位生存期（14.9个月与16.1个月，P=0.53），还是在1年（59%与60%）、2 年（35% 与 37%） 和3年（23%与26%）生存率，以及无病生存（DFS）率方面均未显示出差别；两组术后并发症发生率相似；术前化疗有效者生存期较化疗无效者和单纯手术者显著延长，中位生存期分别为3年、1.1年和 1.3 年。

MRC OE02研究

2009 年，研究者报道英国 医 学 研 究 协 会（MRC）OE02研究的长期随访结果。该研究共入组 802 例可手术切除的Ⅰ～Ⅲ期食管癌患者，2/3 为食管腺癌，1/3 为食管鳞癌。试验组接受新辅助化疗联合手术，化疗方案：顺铂80 mg/m²、d1，氟脲嘧啶 1000 mg/m²、d1～4，连续静滴96 h，21 d 为 1 个治疗周期，共行 2个周期；对照组单纯接受手术干预。

结果显示，试验组的手术后R0率显著高于对照组（60%与 54%，P<0.0001）， 总生存（OS）也显著优于对照组（HR=0.79，P=0.004），2 年生存率提高 9%（43% 与 34%）；而两组术后并发症相同。无论是腺癌患者，还是鳞癌患者，试验组的 OS 率皆显著高于对照组：腺癌患者中，试验组的 5 年 OS 率为 22.6%，对照组为 17.6%；鳞癌患者中，试验组的 5 年OS 率 为 25.5%， 对 照 组 为17.0%。因此，术前化疗成为可手术切除的食管癌治疗的新标准。

JCOG9907 研究

日本 JCOG9907 随机对照研究对比术前化疗与术后化疗的疗效，共入组330例Ⅱ、Ⅲ期（T4除外）食管鳞癌患者，术前化疗组164例，术后化疗组166例。化疗方案：顺铂80 mg/m²、d1，氟脲嘧啶 800 mg/m²、d1～5，连续泵注，21 d 为 1 个周期，共行 2个周期。

结果显示，术前化疗组5 年生存率明显高于术后化疗组（43% 与 55%，P=0.04，HR=0.73）。因此，推荐术前 2个周期顺铂 + 氟脲嘧啶新辅助化疗作为Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者的标准治疗方案。

食管鳞癌术后辅助化疗

目前食管鳞癌术后是否常规辅助化疗存在争议。约 70% 食管鳞癌术后患者会在 2 年内复发或转移，因此应进一步探索更好的综合治疗模式。

Ando N等报告的随机对照研究入组242例ⅡA～Ⅳ期（颈淋巴结和腹腔淋巴结转移）食管鳞癌根治术后患者，其中单纯手术组122例，辅助化疗组120例。辅助化疗方案：顺铂60 mg/m²、d1，氟脲嘧啶 1000 mg/m²，连续泵注 d1～4，21 d为1个周期，共行2个周期。结果显示，辅助化疗较单纯手术提高5年DFS率（55%与45%）；辅助化疗将5年OS率由52%提高至61%，但差异无统计学意义。

Jeeyun Lee 等完成的前瞻性研究入组淋巴结阳性的胸段鳞癌患者 93例，辅助化疗组41例，单纯手术组52例。采用3个周期与前一研究相同的辅助化疗方案，得到类似结果：辅助化疗组与单纯手术组相比， 3年DFS率由35.6%增至47.6%（P=0.049）。

我国的一项回顾性分析入组66例术后辅助化疗患者（64例鳞癌，2例腺癌），160例单纯手术患者（156例鳞癌，4例腺癌）作为对照。结果显示，术后大于4个周期氟脲嘧啶+顺铂 /卡铂方案辅助化疗改善颈淋巴结转移、腹腔淋巴结转移者3年DFS及OS。