圣安东尼奥乳腺癌研讨会热点预览

2011圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上报告的几项重要临床试验，当时被认为可能改变晚期HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌的治疗标准。如今1年过去了，这几项临床试验的核心研究者将再次聚首，分享最新数据和分析结果。

·双重HER2阻断：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的配伍在CLEOPATRA试验中得到了检验。

·mTOR与芳香酶抑制剂的配伍：依维莫司(癌伏妥)与依西美坦(阿诺新)的联合方案在BOLERO-2试验中得到了检验。


C. Kent Osborne博士

SABCS 共同主席、贝勒医学院Dan L. Duncan 癌症中心主任C. Kent Osborne博士在接受采访时指出：“我想人们正在开始使用这些治疗方案，因为它们确实能显著延长预后相对不良的转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期。”

此外，若干项试验报告将会扩展氟维司群在激素受体阳性乳腺癌中的应用。2011年有一项引人注目的研究在阿那曲唑(瑞宁得)基础上加用氟维司群，改善了生存结局。

Osborne博士表示，这些也会对临床实践产生影响，只是范围没那么大。“还有一项名为FACT的研究同样采用了这两种药物但未得出同样结果，因此两项试验之间存在一点差异，可能不是每个人都接受这一疗法。”

CLEOPATRA

美国食品药品管理局(FDA)于2012年6月8日加速批准了帕妥珠单抗——一种新的抗HER2药物。这一批准令的基础是Ⅲ期CLEOPATRA试验，后者将808例转移性或无法切除的局部晚期HER2阳性癌症患者随机分组，给予标准的经典HER2药物曲妥珠单抗+多西紫杉醇(泰素帝)+安慰剂治疗，或前两种活性药物+帕妥珠单抗治疗。

麻省总医院的José Baselga博士在2011年SABCS上报告，加用帕妥珠单抗使得中位无进展生存期从12.4个月延长至18.5个月，相当于疾病进展或死亡风险降低38%，具有统计学意义。这一结果已发表在《新英格兰医学杂志》上(2012;366:109-19)。


José Baselga博士

今年，Baselga博士会带来CLEOPATRA试验的生物标志物分析结果(General session 5, S-1)。CLEOPATRA研究者还将报告帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西紫杉醇组老年患者的结局(Poster session 5, P5-18-01)和得到确证的总生存率分析结果(Poster session 5, P5-18-26)。

研究者还将在本次大会上介绍PERUSE——由罗氏赞助的一项单组Ⅲb期研究(Poster session OT-1, OT1-1-02)，该研究对HER2阳性晚期乳腺癌患者采用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇方案作为一线治疗。

BOLERO-2

在SABCS 2011之后，FDA于2012年7月20日颁布了一项扩大适应证批准令，同意依维莫司联合依西美坦用于来曲唑或阿那曲唑治疗后绝经后复发或进展的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者。

依维莫司靶向作用于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，而依西美坦、来曲唑和阿那曲唑均为芳香酶抑制剂(AI)。这一批准令是基于Ⅲ期BOLERO-2试验的结果，该研究显示联用一种AI和一种mTOR，同时抑制雌激素信号通路(AI)和PI3激酶/AKT/mTOR通路，可有效治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌。

在SABCS 2011期间，德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心的Gabriel Hortobagyi教授报告，在依西美坦基础上加用依维莫司可使中位无进展时间由3.2个月延长至7.4个月，并且使临床获益率翻倍，由25.5%升至50.5%。上述结果发表在《新英格兰医学杂志》上(N. Engl. J. Med. 2012;366:520-29 [doi: 10.1056/NEJMoa1109653])。


Gabriel N. Hortobagyi博士

今年，BOLERO-2研究者将再次来到圣安东尼奥，分享最终的无进展生存期分析结果(Poster session 6, P6-04-02)。布鲁塞尔自由大学的Martine Piccart博士是该研究者的第一作者。

阿那曲唑与氟维司群

在SABCS 2011大会上，加州大学的Rita S. Mehta博士报告称，对西南肿瘤组(SWOG)-S0226试验中的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，将阿那曲唑加氟维司群作为一线治疗选择获得了阳性结果。

与阿那曲唑单药治疗相比，加用氟维司群可使无进展生存期延长1.5个月，总生存期延长6个月。这一结果已在《新英格兰医学杂志》上发表(N. Engl. J. Med. 2012;367:435-44 [doi:10.1056/NEJMoa1201622])。

有趣的是，该试验中采用的氟维司群剂量(第1天500 mg，第14天、第28 天及此后每月250 mg)低于现行标准——FDA批准的每月500 mg，后者是基于CONFIRM试验的结果确定的。CONFIRM研究者也将在SABCS 2012上报告该试验的最终总生存率分析结果(General session 1, S1-4)。

同样值得一提的是，来自法国的研究者将报告随机Ⅱ期Unicancer CARMINA 02试验的初步结果(Poster discussion session 7, PD07-04)。该试验招募了可手术的绝经后Ⅱ期或Ⅲ期雌激素受体阳性乳腺癌患者，比较了氟维司群与阿那曲唑作为新辅助治疗的效果。

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