台科学家发现慢性乙肝患者肝癌预测因素

台北佛教慈济综合医院的Tai-Chung Tseng博士及其同事研究发现，血清乙肝表面抗原(HBsAg)水平可用于预测乙肝e抗原(HBeAg)阴性且低病毒载量乙肝患者的肝细胞癌(HCC)风险。无论乙肝病毒(HBV)DNA水平如何，高水平HBsAg均预示肝癌风险较高。该研究结果发表在《胃肠病学》5月刊上(Gastroenterology 2012 Feb. 13 [doi:10.1053/j.gastro.2012.02.007])。

HBV DNA水平被认为是慢性乙肝患者疾病进展的主要驱动因素。通常认为病毒载量较低的患者HCC风险也较低。然而，低病毒载量患者仍存在一定程度的恶性肿瘤风险，预计年发病率为0.06%。因此，确定病毒载量之外的其他HCC预测因素对于这些所谓低风险患者仍十分重要。近来，HBsAg水平日益被公认为是评估病毒复制和宿主免疫控制HBV感染可能性的标志物，低水平HBsAg与肝炎活动度风险较低相关。

于是，研究者随访了2,688 例B或C基因型慢性HBV感染但非肝硬化初治患者。受试者入组年龄≥28岁，经常接受肝功、血液和腹部超声等HCC监测检查，约61%为男性。平均随访时间为14.7年(范围2.5~25.8年)。

共计191例患者在随访期间发生HCC，总发病率为4.8例/1,000(人·年)，基线至发生HCC平均间隔时间为11年(范围2.5~24.5年)。正如所料，HBeAg阳性、高水平HBV DNA以及高水平丙氨酸转氨酶(ALT)均与HCC高发病率相关。同时也观察到年龄较大、男性和C基因型病毒感染等其他已知HCC风险因素也均与HCC高发病率相关。结果还显示，HBsAg水平与HCC风险具有量效相关性。然而，就总体受试者或HBeAg阳性亚组而言，该相关性比其他预测因素相对较弱。

鉴于HBeAg阴性和低病毒载量患者缺少HCC风险最佳预测因素，研究者对该类患者HCC风险因素进行了深入研究。单变量分析显示，与HBsAg水平<1,000 IU/ml的患者相比，HBsAg水平≥1,000 IU/ml者发生HCC的危险比(HR)为5.4。进一步的多变量分析仍然显示高HBsAg水平为HCC的独立危险因素，HR为13.7。

研究者指出，上述结果表明，在预测HCC发生方面，HBsAg水平可作为HBV DNA水平的补充，尤其是对于低病毒载量的患者。HBsAg水平较高的低病毒载量患者比HBsAg水平较低者可能具有更多的HBV整合肝细胞，整合病毒序列导致基因组不稳定性增加，后者在肝癌发生过程中发挥重要作用，这可能是这类患者具有较高HCC风险的原因。

在该项研究中， HBV DNA水平低且HBsAg水平低的亚组患者HCC累计发病率仅为0.2%，与既往研究中对照组相似，这乎反映了宿主免疫足以对抗HBV感染，可用于确定患者HCC风险较低。

医生急需一种可预示HBeAg阴性患者停止核苷类似物药物治疗的指标。如果进一步研究证实HbsAg水平<1000 IU/ml能够可靠地确认低风险或不活动性HBV携带者，则可以采用这一临界水平作为中期治疗目标。

该研究由佛教济慈综合医院台北分院、国立台湾大学医院、卫生署和科学委员会资助。Tseng博士的同事报告与雅培等多家制药公司存在经济利益关系。

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