瑞典先天性肾上腺皮质增生症一百年：一项回顾性人群队列研究

背景 21-羟化酶缺陷所致的先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）会引起皮质醇和醛固酮缺乏，严重者可致死。本研究旨在评估医疗技术的进步对这类患者疗效的影响，以及评估瑞典开展新生儿筛查的作用。

方法 在本项回顾性人群队列研究中，我们收集了1910~2011年间瑞典所有已知患有CAH的患者数据。资料来源包括：瑞典国家筛查实验室登记库，瑞典新生儿筛查计划确诊的患者，后期诊断向实验室报告的病例以及经基因诊断或经过临床观察所确诊的患者。所有确诊的患者均纳入本项人群队列研究，并按照患者的临床严重程度、基因型、性别，以及全国新生儿筛查的影响进行分配。

结果 共收集到606例出生于1915~2011年间的CAH患者，其中CYP21A2基因型缺陷（21-羟化酶缺陷）者共490例（81%）。CAH队列中女性与男性的比例为1.25:1，然而在新生儿筛查发现的患者中男女比例接近1:1。研究发现，20世纪60~70年代诊断的病例数明显增加。自1986年开展新生儿筛查以后，男性和女性中的失盐型CAH病例均显著增加，即自1950~1985年间的47%（114/242）上升到1986~2011年间的57%（165/292）（p=0.038）。1970年之前，平均每年有5~10例患者漏诊。女性中非典型CAH较男性中更多见，这也是本队列中女性患者偏多的原因。

结论 本研究结果表明，男性与女性中失盐型CAH的漏诊比例相当，这与目前观点并不一致。新生儿筛查能够提高女性和男性中失盐型CAH患者的诊断率，进而可挽救患者生命。女性中非典型CAH的诊断率高于男性，导致本研究队列中女性占多数。

研究资金来源 瑞典研究理事会，卡罗林斯卡医学院性别医学中心，斯德哥尔摩郡议会，SällskapetBarnavård基金会，Stiftelsen Samariten基金会，Stiftelsen Frimurare Barnhuset 基金会及诺和诺德公司基金会。

                                                                                                                                                                                                             （李小英  翻译  李红  审校）