我国手足口病疫苗研究有新突破

5 月28 日，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才教授率领其研究团队在《柳叶刀》发表文章，公布了我国自主研发的“手足口病（HFMD）疫苗”——以明矾为佐剂的肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究结果。该研究证实，该疫苗预防HFMD 安全有效。该EV71 灭活疫苗对手足口病可起到90% 的预防作用，在接种后至少12 个月内保护率达到80.4%。（Lancet. 2013 年5 月28日在线版）
4 个月前，中国食品药品检定研究院副院长王军志博士等曾在《柳叶刀》杂志发表了该疫苗的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究，发现320 U 的明矾佐剂配方EV71 疫苗可能最适合我国6~36 月龄婴幼儿用来预防手足口病。
Ⅲ期临床研究从我国4 个医学中心纳入6~35 月龄的健康儿童10 245 例，随机分入两组，于入组时和28 d 分别接种EV71灭活疫苗或安慰剂，从第56 d起观察至14 个月时EV71 相关HFMD 及EV71 感染所致疾病（包括HFMD 及神经系统并发症如脑炎、脑膜炎和其他非特异性疾病）的发病情况。
主要疗效分析结果显示，在疫苗组4907 例受试者中，3 例发生HFMD，8 例出现EV71 感染所致疾病；在安慰剂组4939 例受试者中，发生30 例HFMD 和41 例EV71 感染所致疾病。接种疫苗1年内，EV71 灭活疫苗可预防90%的EV71 相关HFMD（P=0.0001）和80.4% 的EV71 感染所致疾病（P<0.0001，图1）。观察期间，疫苗组和安慰剂组中分别出现3644 例（71.2%）和3603 例（70.3%）
不良事件（P=0.33），严重不良事件分别有62 例（1.2%） 和75例（1.5%，P=0.27）。

 图1 完成治疗分析中疫苗对EV71 感染所致疾病的预防效果

 研究者观点
肠道病毒71 型灭活疫苗不仅安全且耐受性好，对EV71相关HFMD 的保护率达到90%，对EV71 感染所致疾病的保护率达到80.4%。该疫苗的有效率与灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗等肠道病毒灭活疫苗效果相似。最重要的是，该疫苗对EV71 感染所致疾病住院患者的保护率达100%，说明该疫苗能有效预防EV71 感染所致疾病导致的严重后果，可大大减少住院病例和重症病例，具有重大的公共卫生意义。
尽管抗体滴度为1:16 时，Youden 指数（敏感度+ 灵敏度-1）最高，但抗体滴度为1:32 时的Youden 指数与之极其相似。由于敏感度较高说明对EV71 感染所致疾病的保护作用越强，因此建议以抗体滴度为1:32 作为该疫苗对EV71 感染所致疾病保护作用的监测指标。

述评
澳大利亚儿科专家Nigel W. Crawford 和Steve M. Graham在同时发表的述评中指出，该疫苗仅可用来预防EV71 所致的HFMD。此外，由于EV71 感染所致疾病的并发症发生率和死亡率较低，因此疫苗的主要作用不在于降低住院风险。他们认为，中国自主生产的新型EV71 疫苗是否会纳入中国的全国性免疫计划，取决于该疫苗是否具有较好的费效比。总之，该研究结果有助于我们应对EV71 感染导致的突发公共卫生事件。

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