经鼻给予催产素可治疗精神分裂症

菲尼克斯——近年来人们对经鼻给予催产素治疗精神疾病的兴趣大增，在美国国立精神卫生研究所主办的一场新临床药物评估单元会议上有多项最新研究显示，这种治疗可能对精神分裂症患者有效。

马里兰大学的Deanna Kelly博士指出，神经肽与多个物种的各种社会行为有关，可能尤其适用于治疗精神分裂症。“精神分裂症是与一系列社会和情绪缺陷相关的一种疾病，如情绪知觉受损、社会线索感知受损，以及对某些类型社会信息的判断出现偏差。这也是一种伴随焦虑和不信任的思维障碍。”Kelly博士介绍，催产素可调节这些因素，有令人信服的证据表明，精神分裂症患者存在催产素系统调节障碍。越来越多的临床数据表明，经鼻给予催产素非常利于这种神经肽进入中枢神经系统，对于情绪认知、阳性和阴性核心症状、社会认知指标和神经认知均有益。

一项双盲、安慰剂对照的交叉研究显示，催产素可改善情绪认知。在最初的研究中，30例情绪稳定、已服药的社区精神分裂症患者和29名年龄、智商匹配的对照者完成了情绪辨别检测(识别代表特定情绪的面部表情图像)。一些图像只代表单一情绪，而其他图像则通过变化表现出两种经常被混淆的情绪，例如惊奇与恐惧。主要研究者、美国国立精神卫生研究所的Averbeck博士介绍，初步研究结果显示，尽管两组受试者在识别变化后图像所示情绪方面的表现均不如观察变化前图像，但精神分裂症患者准确识别变化前和变化后图像所示情绪的能力均弱于对照者。

在交叉研究中，21例精神分裂症患者分别在接受24 IU催产素鼻内治疗和不接受催产素治疗的情况下进行同样的情绪辨别检测。结果显示，在接受催产素治疗后，患者的情绪认知能力改善了25%，改善较明显的是对快乐和悲伤的认知，但对惊奇等其他情绪的认知改善不明显(Psychol. Med. 2012;42:259-66)。Averbeck博士表示，对上述疗效的一种可能的解释是，催产素可使患者更多地扫视对方的眼部区域，而众所周知很多情绪是通过眼睛表现出来的，精神分裂症患者却倾向于避免与别人对视。他指出，既往研究显示，自闭症患者接受催产素治疗后扫视增加、情绪识别能力改善。

在另外两项概念验证试验中，研究者发现经鼻给予催产素可显著减少精神分裂症的阳性和阴性症状，并改善社会功能障碍。其中一项研究是由加州大学的研究者完成的，这项随机、安慰剂对照交叉试验招募了15例治疗后仍有残余症状的成人精神分裂症患者。这些患者在服用稳定剂量的抗精神病药物的基础上，接受经鼻安慰剂或催产素治疗，每日给药，治疗3周，滴定至40 IU(5喷)2次d。安慰剂和催产素的治疗顺序是随机分配的，这两种治疗之间设置了为期1周的洗脱期(Biol. Psychiatry 2010;68:678-80)。结果显示，催产素治疗3周可显著降低阳性和阴性症状量表(PANSS)评分，两组患者的平均总分相差5.46分；临床总体印象改善量表(CGI-I)评分也明显改善。这一研究结果支持了既往研究中的发现：催产素具有抗精神病作用，可改善精神分裂症症状。

在另一项概念验证研究中，北卡罗来那大学的研究者也发现，在校正基线指标后，与安慰剂相比，催产素治疗与PANSS总分显著下降相关(最小均方差为77.21 vs. 70.56) ，PANSS一般亚表评分的下降程度也趋近显著(最小均方差为38.26 vs. 34.34)。在这项为期14天的平行组研究中，14例成年患者在稳定抗精神病药物治疗的基础上接受经鼻催产素治疗，24 IU，2次/d，11例患者则使用安慰剂。

在这两项概念验证研究中，经鼻给予催产素的耐受性均良好，而且对高度相关的次要指标也有改善作用。例如，在加州大学的研究中，催产素治疗与加州言语学习测验中总体回忆、短暂延迟自由回忆、短暂延迟线索回忆、总体重复和总体回忆辨别力指标的显著改善相关。

研究者强调，社会功能的改善尤其值得注意，因为社会功能缺陷是精神分裂症患者残疾的一个主要原因，而且这一缺陷往往对抗精神病药物反应不佳。神经认知的改善可能会进一步提高精神分裂症患者的社会和总体功能。

不过，并不是所有的近期研究都在催产素治疗精神分裂症方面得出了结果。事实上，由Kelly博士及其同事开展的第三项概念验证研究并未表明催产素与安慰剂的疗效存在显著差异。尚不清楚更大剂量和更长疗程的催产素治疗能否改善结局。

Kelly博士披露与百时美施贵宝存在经济关系。Pedersen博士承认与心理疾病研究与治疗希望基金会和斯坦利医学研究所有联系。

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