两种降压药与NSAID联用伤肾

加拿大学者Francesco Lapi等公布的一项回顾性病例对照研究提示，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和非甾体抗炎药物（NSAID）三药联用可致急性肾损伤风险显著升高，以在用药头30 d内风险最高，此时急性肾损伤风险增加80%。（BMJ. 2013,346:e8525）

该研究利用英国临床事件研究数据库，纳入487 372例应用降压药物的患者。平均随访5.9年期间，2215例受试者发生急性肾损伤，发生率为7例/万人年。研究者发现，利尿剂和NSAID（RR=1.02，95% CI为0.81~1.28）以及ACEI或ARB与NSAID两药联用（RR=0.89，95% CI为0.69~1.15）均不增加急性肾损伤风险。然而，当利尿剂、ACEI或ARB和NSAID三药联用时，急性肾损伤风险显著升高（RR=1.31，表1）。进一步分析显示，上述三药联用头30 d内的急性肾损伤风险最高，较对照组增加82%（RR=1.82）。校正潜在混淆因素后，上述结果无明显改变。
 
                          

【研究者观点】：该研究中同时应用上述三种药物者占11%，数目庞大。尽管利尿剂、ACEI和ARB有明确心血管获益，但与NSAID联用时应谨慎。对于合并慢性（如关节炎）和急性（如感冒）炎性疾病的高血压患者，临床医生应给予其他抗炎或镇痛药物。利尿剂和NSAID可导致肾小球的血流量减少，ACEI或ARB对肾素血管紧张素系统的阻滞作用使这种状况雪上加霜，从而导致急性肾损伤风险增加。

【述评】：英国伦敦卫生和热带医学学院Dorothea Nitsch和Laurie A Tomlinson指出，临床医生应告知患者同时应用利尿剂、ACEI或ARB和NSAID的急性肾损伤风险。尽管该研究表明，利尿剂、ACEI或ARB分别与NSAID两药联用时急性肾损伤风险并未升高，但该研究得出的可信区间较宽，因此不排除两药联用也有肾损伤风险，但可以肯定风险不高。