新型抗结核药物、抗结核治疗方案和辅助治疗的需求、进展和未来前景

尽管已有多种有效的抗结核治疗药物，但2012年仍有大约1300万人死于结核病。改善结核治疗效果的障碍包括：疗程较长（导致患者依从性差以及失效）、治疗方案复杂（部分药物昂贵且具有毒性）、与抗逆转录病毒治疗药物联用时发生毒性反应和多重药物耐药性。抗结核药物研发历经50年无进展后，目前人们通过对旧的抗结核药物重新定位，对现有的抗菌药物进行重新组合以及研发新型的抗结核药物，似乎为结核病的治疗带来了新的希望。众多的新型抗结核药物正处于临床前期研究阶段，一些2期和3期临床试验正在进行，同时，针对药物敏感性和耐药性结核的辅助治疗方案也正在开发。具有历史性意义的重要进展是，两种新型抗结核药物Delamanid和Bedaquiline已获批使用。目前正在评估将新型抗结核药物与现有药物联用的效果，其有望缩短治疗周期，且可用于治疗多重耐药性结核。针对处于休眠状态以及耐药性结核分枝杆菌的新型抗结核药物的研发也取得一定的进展。本项综述中，我们讨论了关于抗结核药物发现和开发、临床试验设计、试验方法和宿主导向的辅助定向治疗的最新进展，同时介绍了各类氟喹诺酮类药物（RIFAQUIN，NIRT，OFLOTUB，和REMoxTB）的3期临床试验进展。另外，还强调了应鼓励社区团体参与研究设计和实施，以及对研究成果的传播和理解，同时应加强药物研发者以及采用新型治疗方案的卫生保健工作人员之间的国际合作。